非结核性分枝杆菌病的病因，非结核性分枝杆菌病有哪些原因

非结核性分枝杆菌病病因主要病因：由人、牛结核分枝杆菌和麻风分枝杆菌以外的非结核分枝杆菌(NTM)引起

一、发病原因

NTM以前曾命名为副结核杆菌、假性结核菌、无名分枝杆菌、未分类分枝杆菌、野种分枝杆菌、机会性分枝杆菌、非典型抗酸杆菌等。NTM迄今已发现有100多种，其中37种已见致病病例的报道。根据伯杰系统细菌学手册(Bergys manual of systematic bacteriology)将NTM分为快速生长型和缓慢生长型两大类，其中经国际细菌命名委员会审定的42种。NTM广泛分布于自然界的土壤、尘埃、流水和生牛奶中。显微镜下NTM形态与结核杆菌相似，抗酸染色呈红色，但在培养、生化特性与结核杆菌不同。可根据NTM在固体培养基上的生长速度与光线对其产生色素的影响，Runyon分类法则将其分为以下四个群：Ⅰ群为光产色菌(photochromogen)，有堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌、猿分枝杆菌及亚洲分枝杆菌等，其中前两种为致病菌。Ⅱ群为暗产色菌(scotochromogen)，有瘰疬,分枝杆菌、苏加分枝杆菌、戈登分枝杆菌、蟾蜍分枝杆菌。Ⅲ群为不产色菌(achromatic mycobaterium) ，有鸟分枝杆菌复合群(M.avium complex，MAIC)、胞内分枝杆菌、溃疡分枝杆菌、玛尔摩分枝杆菌、嗜血分枝杆菌(M.hemophilum)、土地分枝杆菌。Ⅳ群为快速生长菌(rapid grower)，有偶发分枝杆菌、龟分枝杆菌、脓肿分枝杆菌、耻垢分枝杆菌等。

二、发病机制

NTM是否有致病性可用抗煮沸试验加以鉴别。非致病株煮沸1min即失去抗酸性，而致病株能耐10min，甚至高压灭菌亦不失去抗酸性。结核分枝杆菌和非结核性分枝杆菌的鉴别，除热触酶试验外，可将菌苔置含盐水小滴的玻片上研磨，前者不易乳化而后者容易乳化。NTM是一类环境微生物，即便是具有致病性者也仅是条件致病菌。健康人呼吸道可以有NTM寄殖，当口腔和呼吸道卫生状况改善后便可消失。NTM的致病性可能与细菌在组织细胞内大量繁殖引起的炎症有关。

三、耐药性

NTM细胞表面的高疏水性及细胞壁通透屏障是其广谱耐药的生理基础，也是有效化疗的障碍。NTM对大多数抗结核药物有耐药性。其耐药机制主要体现在细菌的药物靶位点基因变异方面：耐INH主要与产生编码过氧化物-过氧化氢酶的kat G基因突变有关，也有少部分与编码烷基过氧化物酶的ahp C基因与编码Ⅳ-乙酰基转移酶的Nat基因突变有关。耐RFP与编码RNA多聚酶β亚单位的rpo B基因507～533点发生突变有关。耐SM与编码核糖体蛋白S12的rps L基因发生突变，使16S rRNA结构改变有关。耐EMB与编码阿拉伯糖转移酶的emb B基因发生突变有关。耐吡嗪酰胺(PZA)与编码吡嗪酰胺酶的pnc A基因突变有关。耐氟喹诺酮类药物与DNA旋转酶中A亚单位的gyr A、lfrA基因发生突变有关。

四、病理改变

NTM病的病理改变与结核病,相似。由于NTM致病力较弱，其病变在程度上相应较轻。但不同部位不同类型和不同宿主的NTM病病理变化可能存在一定差异。NTM肺病空洞很常见，多表现为多发性或多房性薄壁空洞，胸膜很少累及，病理改变常为非特异性炎症，但有大量NTM病原体存在。皮肤软组织NTM病若为脓肿分枝杆菌引起则表现肉芽肿性病变和非特异性化脓性炎症。NTM引起肉芽肿可分为三种：①化脓性结核样变，占70%;②典型“结核样”肉芽肿，占59.7%;③不典型结核样肉芽肿，占28%。播散性NTM病可在多处骨骼见到主要由中性粒细胞形成的病变，其中有较多抗酸杆菌，偶尔骨髓中有大量细菌繁殖，其他脏器则见萎缩性肉芽肿和少数抗酸杆菌。