孕前期服用抗甲状腺药物会引起新生儿出现缺陷吗

近期，来自丹麦奥尔堡大学的 Laurberg 教授等人在研究孕妇在怀孕前期服用 ATDs 与新生儿出生缺陷有无相关性。研究所涉及的 ATDs 主要包括：甲巯咪唑(MMI)、卡比马唑(CMZ)和丙硫氧嘧啶(PTU)。相关文章已通过同行认可，不久将公之于众。 　　从 1969 年至 2009 年，美国食品药品管理局(FDA)回顾了孕妇服用 PTU/CMZ 或 MMI 对新生儿潜在出生缺陷的影响。约 90% 的缺陷为颅面部畸形(皮肤发育不全，面部畸形，后鼻孔闭锁)，通常合并消化道闭锁或发育不全。在此期间，共有 6 项研究内容与此相关，2 例呈正相关，4 例无明显相关性。正相关性研究如下： 　　研究一： 　　来自日本伊藤病院的 Yoshihara 医生将该医院 4536 名 Grave 病的孕妇纳入研究，分为三组，第一组(实验组)：孕妇在怀孕前期单用 MMI(1231 人)，第二组(实验组)：孕妇在怀孕前期单用 PTU(1399 人)，第三组(对照组)：孕妇在怀孕之前使用 ATDs(1906 人)。 　　结果结果显示：第一组(MMI 组)新生儿出生缺陷的概率为 4.1%，第二组(PTU 组)新生儿出生缺陷的概率约为 2%。 　　研究二： 　　该研究是来自丹麦的一项大型队列研究，研究分为实验组和对照组，其中实验组 817093 人，所有孕妇在孕前期服用 ATD;对照组 811730 人，所有孕妇均正常。研究指标为：新生儿出生至 2 周岁期间出现出生缺陷的概率。结果显示： 　　1. 对照组有 5.7% 新生儿在 2 周岁之前诊断为出生缺陷。 　　2. 实验组中单用 MMI 孕妇的新生儿有 9.1% 诊断为出生缺陷，单用 PTU 孕妇的新生儿有 8.0% 诊断为出生缺陷。前者出生缺陷的严重程度高于后者。 　　3. 对于 Grave’s 病的孕妇，在怀孕前 5 周内将 MMI 或 CMZ 替换为 PTU，或者直接停用 ATD 可以减少新生儿出生缺陷的概率。 　　基于以上两项研究结果，有人认为：患有 Grave’s 病的孕妇在怀孕初期(怀孕前 3 个月)服用 ATDs 与新生儿出生缺陷存在高度正相关性。 　　但所有研究结果都支持这一结论吗?为此，来自全世界的其他研究人员也进行了研究，另外 4 项研究结果却发现二者之间并无明显相关性。出现这一不同结果的原因在于：后 4 项阴性结果的研究不仅仅评估新生儿出生缺陷的是否存在，还具体评估具体缺陷类型的发生概率。 　　至此，研究人员得出结论如下： 　　1. 患有 Grave’s 病的孕妇在怀孕初期服用 ATDs 导致新生儿出现出生缺陷的概率约为 2%-4%。 　　2. 单用 MMI 的孕妇其新生儿出现的出生缺陷通常较严重。 　　3. 单用 PTU 的孕妇其新生儿出现的出生缺陷虽然概率低且严重程度较轻，但其影响依旧不容忽视。 　　最后，究竟新生儿出生缺陷的发生是由母亲高甲状腺素血症引起还是 ATDs 在治疗过程中所引起呢?在上述 6 项研究中也仅有来自日本的 Yoshihara 医生在其研究中明确表示：孕妇高甲状腺素血症与新生儿出生缺陷之间无明显相关性。针对这一问题，研究人员认为今后需要更多研究结果证实这一结论。