遗传性凝血因子Ⅺ缺乏

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏饮食宜忌

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏饮食原则

1、遗传性凝血因子,XI缺乏症的食疗方：

饮食均衡，多吃水果蔬菜等高纤维食物，多吃鸡蛋、大豆等高蛋白质食品，注意饮食清淡，可进行适量的运动

2、反射性躯体神经病,最好不要吃什么食物?

忌烟酒、戒辛辣、咖啡等刺激性食物

以上资料仅供参考，详情请咨询医生

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏一般护理

饮食应注意多服用清淡富于营养食物，注意膳食平衡。忌辛辣刺激食物。多吃新鲜的蔬菜和水果。多吃提高免疫力的食物，以提高机体抗病能力。

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏常见检查

1.活化部分凝血活酶时间,(APTT)延长，而凝血酶原时间(PT)正常。延长的 APTT可以为钡或铝盐吸附的血浆部分纠正。

2.确诊因子Ⅺ缺乏需要检测FⅪ的活性(FⅪ：C)和抗原(FⅪ：Ag)水平。冻融可以激活接触因子从而显著缩短因子Ⅺ缺乏血浆的 APTT。因此，进行相关检测时，应取采集在塑料试管中的新鲜血浆作为标本。FⅪ的参考范围为 72%～130%。纯合子的 FⅪ水平在小于1%～15%，杂合子 FⅪ的水平在 20%～70%之间。临床上，根据血浆 FⅪ：C水平分为重度缺乏(正常水平的0%～20%)和部分缺乏(正常水平的30%～70%)。各实验室 FⅪ检测差异很大，因此，有疑问的病例应反复进行检测。

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏就诊指南针对遗传性凝血因子Ⅺ缺乏患者去医院就诊时常出现的疑问进行解答，例如：遗传性凝血因子Ⅺ缺乏挂什么科室的号？遗传性凝血因子Ⅺ缺乏检查前的注意事项？医生一般会问什么？遗传性凝血因子Ⅺ缺乏要做哪些检查？遗传性凝血因子Ⅺ缺乏检查结果怎么看？等等。遗传性凝血因子Ⅺ缺乏就诊指南旨在方便遗传性凝血因子Ⅺ缺乏患者就医，解决遗传性凝血因子Ⅺ缺乏患者就诊时的疑惑问题。

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏诊疗知识

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏一般治疗

一、治疗

替代治疗是本病出血症,状的主要治疗方法。一般轻微出血不需要治疗。外伤后严重出血，手术后出血均需替代治疗。 FⅪ半衰期约52h，因而隔天输注1次即能维持血浆水平。 FⅪ弥散率低，容易提高血浆水平。国内尚无浓缩 FⅪ 制剂，可用新鲜血浆或新鲜冰冻血浆，也可用已去除冷沉淀的上清血浆。血库全血在1周内损失约 80%的FⅪ ，因而不适用。一般给予 5～20ml/kg血浆可使 FⅪ水平上升到 25%～50%,达到有效止血水平。外科手术正常止血所需确切 FⅪ水平并不清楚，一般认为应达到或超过50%。手术前输注30ml/kg 新鲜血浆可达到此水平。术后每天5ml/kg 或隔天10ml/kg 新鲜血浆直至伤口愈合。国外已有浓缩 FⅪ制剂。治疗并发症主要为肝炎,及其他与输血有关的病毒的传染如艾滋病,病毒等。

输注血制品后产生 FⅪ 抑制物(同种抗体,)的病例出血严重，血浆替代治疗止血无效，用激活的凝血酶原复合物可能有效。

二、预后

本病一般出血轻微，因出血导致的死亡率很低。预后取决于病例出血的严重性和替代治疗并发症，出血轻微者预后良好。

因子Ⅺ缺乏必须与其他 PT正常、 APTT 延长的轻型出血病相鉴别。对FⅪ 的特异性检测可以明确诊断。狼疮抗凝物也可以出现 PT 正常、 ATTT 延长的现象，与因子Ⅺ缺乏不同的是，在将正常血浆和待测血浆混合后，前者的 APTT 延长不能够被纠正，后者可恢复正常。由自身抗体,造成因子Ⅺ缺乏的病例也有报道。出现 FⅪ抗体的患者中可能发生严重的出血。

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏预防

建立遗传咨询，严格婚前检查，加强产前诊断，减少患儿的出生。

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏并发症

常见并发症：鼻出血,

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遗传性凝血因子Ⅺ缺乏病因

一、发病原因

常染色体,隐性遗传，凝血因子,Ⅺ缺乏。

二、发病机制

凝血因子Ⅺ(曾名“血浆凝血活酶前体”) ，由同源二聚体组成，分子量为 12500～16000。在肝中合成，但是，不依赖于维生素, K , FⅪ与高分子量激肤原(HMWK)、激肤释放酶原(PK)和 FⅪ一起组成所谓接触因子。

编码 FⅪ的基因位于4号染色体长臂(4q35), 全长23kb，共含有15个外显子和 14个内含子(A～N), 1号外显子编码为 5′端非翻译区，2号外显子编码为 18个氨基酸的信号肤， 3号外显子到10号外显子编码成熟蛋白位于氨基端的四个90个或 91个氨基酸的序贯重复(tandem repeat)形成的球形结构域(apple domain)，其中每2个外显子编码一个序贯重复，每一个序贯重复中编码有 6个保守的半肌氨酸(Cys)，它们之间的内含子在这4个序贯重复中的位置基本相同。

循环中成熟的FⅪ为2个亚单位组成的同源二聚体，2个单体间以二硫键相连，每个FⅪ亚单位多肤链含有607个氨基酸，因此，每个FⅪ二聚体中共含有1214 个氨基酸。 FⅪ在Arg369 ～Ile370处被催化裂解成为活化的FⅪ( FⅪa ) , FⅪa 由两条轻链和两条重链组成，重链部分来自酶原的氨基端，和HMWK的结合与钙离子依赖的FⅪ有关，轻链部分为酶催化活性部位，与丝氨酸,蛋白酶(胰蛋白酶,)家族同源。 FⅪ多肤链中4个重复的球形结构域，其中第1个球型结构域与HMWK 结合有关，第2个球型结构域与FⅪ二聚体的形成有关，第4个球型结构域与 FⅪ的结合有关。

酶活性中心中含有1个丝氨酸蛋白酶结构域。 FⅪ与其他丝氨酸蛋白酶，如纤维蛋白酶，在结构上有很大的同源性。 FⅪ的氨基酸序列虽然与血浆中的激肤释放酶原高度同源(有58%相同)，但两者功能截然不同。

在循环中，FⅪ非共价地与高分子量激肤原一起组成的复合物，后者还与激肤释放酶原相结合。在与带有负电的表面接触后，FⅪa 通过裂解 FⅪ每个单链上的活化位点使 FⅪ活化。 FⅪa 的轻链含有催化集团所必需的基团，但是，重链对于与高分子量激肤原和它的底物 FⅨ都是必需的。 FⅪa 在钙离子存在的情况下活化 FⅨ。FⅪ基因剔除小鼠模型中，小鼠可以正常发育而没有明显自发出血的倾向。

自 1989 年 Asakai R等首次报道Ashkenazi犹太人中遗传性凝血因子Ⅺ 缺乏的3种基因突变(Ⅰ型、 Ⅱ型、Ⅲ型)以来，截至目前一共发现至少35种与遗传性凝血因子Ⅺ缺乏,有关的基因突变，其中 19 种为点突变导致的错义突变，其他为无义突变 ( 5种)，碱基或核酸片段的插入或缺失(5种)，剪切位点异常导致 mRNA, 异常剪切(6种)。

在某些种族中，部分基因突变有较高的发生频率。Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型突变是Ashkenazi犹太人的遗传性凝血因子Ⅺ缺乏主要分子机制，Ⅱ型与Ⅲ型的突变占所有突变的49%～52%和 36%～47%，在 531 个 Ashkenazi犹太人中Ⅱ型突变的等位基因的频率为0.0217,Ⅲ型突变的等位基因的频率为0.0254，Ashkenazi犹太人中发生严重因子Ⅺ缺乏的概率为0.22%。在法国的 Basques地区的遗传性凝血因子Ⅺ缺乏患者中 Cys38Arg占有较大的比率(8/12) ，该等位基因在 Basques 地区人群中的频率为0.005。但是，在其他种族中并未观察到类似现象。

通常因子Ⅺ缺乏都是由于FⅪ合成量减少所导致的，只有个别病例是由于FⅪ功能异常造成的。在接触因子中，只有因子Ⅺ缺乏时，会出现出血倾向,。由于可能存在其他的调控止血的因素，因此，FⅪ水平与临床出血表现并不完全相符。但是，FⅪ水平较低的患者可能更容易发生出血，尤其是在纤溶活性较高的部位，如口腔,、泌尿系统等部位进行手术操作后，更易发生出血。应用阿司匹林类药物也是某些患者发生出血的原因。其他激活FⅪ的机制，如FⅦa/TF复合物等可能弥补因子Ⅺ缺乏对凝血机制造成的影响。血小板中存在的FⅪ样分子可能是另外一种可能的补偿机制。这种FⅪ类似物即使在某些血浆中FⅪ完全缺如的患者中，也有可能存在。目前，尚不能推测哪些因子Ⅺ缺乏的患者更容易发生出血。上海瑞金医院上海血液学研究所应用APTT、 FⅪ：C 和 FⅪ：Ag 诊断一个遗传性凝血因子Ⅺ缺乏家系。用 PCR扩增 FⅪ基因所有的外显子及其侧翼内含子序列，并进行 DNA 测序。结果先证者为复合杂合型，而其家系中二代与各成员均为单一突变的杂合子型，但是，都无临床症状。 FⅪ基因第7号外显子和第11号外显子编码228位和383位氨基酸碱基发生两种国外尚未报道的无义突变 TGG→ TGA(Trp228stop)和TGG →TAG(Trp383stop )。

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症状

典型症状：皮下淤斑、鼻出血、经血过多、血尿、产后出血和拔牙后出血最为常见，关节出血和肌肉内出血非常少见。

相关症状：经期出血,拔牙后出血不止,皮肤出血点,皮肤瘀斑,肌肉出血,

一、症状

因子Ⅺ缺乏引起的出血十分轻微，皮下淤斑、鼻出血,、经血过多、血尿,、产后出血,和拔牙,后出血最为常见，关节出血和肌肉内出血,非常少见。值得注意的是， FⅪ活性减低出血严重程度并不完全相关。部分 FⅪ减少的患者接受手术时不会发生凝血障碍,，但部分患者可能发生严重的手术后出血，需要进行大量的替代治疗。如果一个患者在继往手术时没有发生出血过多的现象，那么其再次接受手术时可能也不会发生凝血障碍。在一项对伊朗人群中因子Ⅺ缺乏患者临床出血表现的研究发现，FⅪ小于1%～5%和 FⅪ小于6%～30%的患者发生诸如肌肉出血,或关节出血等严重出血的比率并没有明显的差异(大约 25%)。在因子Ⅺ缺乏中最容易引起的出血是口腔,和术后出血，约50%患者有出血表现。因子Ⅺ缺乏患者 FⅪ 活性与临床表现差异的机制目前尚不十分清楚。比较可能的解释是体外基于 APTT 实验的检测 FⅪ活性的方法并不能反映在体情况下真实的FⅪ止血功能，有假说认为 FⅪ与血小板间作用(APTT实验并不能揭示这一生理过程)是否受到影响是决定因子Ⅺ缺乏患者临床出血轻重的一个重要因素。

二、诊断

根据临床出血症,状、遗传类型和实验室检查进行诊断， FⅪ：C 测定或Biggs凝血活酶生成试验可确定诊断。

就诊科室：血液科,

治疗费用：市三甲医院约（30000 —— 10000元）

治愈率：20%

治疗周期：3个月

治疗方法：药物治疗,

相关检查：血浆凝血因子XI活性,

常用药品：人凝血因子Ⅷ,人凝血因子Ⅷ,人凝血酶原复合物,