什么是白蛋白紫杉醇,白蛋白紫杉醇适应症

一、什么是白蛋白紫杉醇

白蛋白结合型紫杉醇是一种全新剂型紫杉醇药物，以人白蛋白作为药物载体与稳定剂的新型紫杉醇白蛋白冻干剂。白蛋白结合型紫杉醇利用白蛋白的自然生物特性，通过gp-60介导的内皮细胞跨膜转运和一种与白蛋白结合的蛋白SPARC(一种酸性富含半胱氨酸的分泌蛋白)的互相作用而增加肿瘤组织对紫杉醇的摄取和积蓄。杉醇白蛋白结合型调配过程中容易产生大量气泡，因此需要注意调配的方法。调配操作时，需要用注射液将0.9%氯化钠注射液沿瓶壁缓慢注入，时间不少于1分钟，不能将0.9%氯化钠注射液直接射到冻干块/粉，以免形成泡沫，静止保证药物完全浸透、分散溶解。紫杉醇白蛋白结合型不良反应少，给药时间短且不需要对患者做用药预处理，但单支价格较昂贵。紫杉醇白蛋白型注射液不需要进行注射前预处理。理论上紫杉醇脂质体不含有表面活性剂聚氧乙基代蓖麻油，是不需要进行注射预处理，但国内说明书仍有此要求。

二、白蛋白紫杉醇适应症及用量

适应症：

适用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌。除非有临床禁忌症，既往化疗中应包括一种蒽环类抗癌药。

用法用量：

对联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后复发的乳腺癌患者，建议使用剂量260mg/m2，静脉滴注30分钟，每3周给药一次。

肝功能异常：

尚未进行对肝功能异常患者使用本药的临床研究，对血胆红素>1.5mg/dL的患者，本药的适宜剂量尚不清楚。

肾功能异常：

尚未进行对有肾功能损害的患者使用本药的临床研究，在随机对照试验中，排除了血肌酐>2mg/dL的患者。对有肾功能损害的患者，本药的适宜剂量尚不清楚。

降低剂量：

治疗期间如患者出现严重中性粒细胞减少(ANC<500/mm持续1周或1周以上)或出现严重感觉神经毒性则应将后续疗程的治疗剂量减到220mg/m2。如再次出现上述严重中性粒细胞减少或感觉神经毒性则应再将随后的治疗剂量减到180mg/m2。对于出现3度感觉神经毒性的患者应暂停给药，待神经毒性恢复至≤2度后方可继续治疗，并在后续治疗时需降低剂量。

三、使用白蛋白紫杉醇的不良反应

不良反应：

肌肉痛/关节痛：

在欧美患者进行的临床研究中，44%患者出现肌肉痛/关节痛，严重者占8%，通常为一过性，在给药后2～3天出现，几天后可恢复。肌� ��痛、关节痛症状在中国患者的发生率是49%，严重者为2%。

皮肤反应：

在欧美及中国的随机对照临床试验中，本药治疗后有8%欧美病人及26%中国病人报告出现皮疹;6%欧美病人及21%中国病人报告出现皮肤瘙痒。皮肤症状多在开始的几个疗程用药后2～3天出现，通常在数天后能自行缓解或仅需对症处理。

肝功能：

治疗前肝功能正常的患者接受本药治疗后，7%欧美患者及3%中国患者出现胆红素增高，36%欧美患者及12%中国患者出现碱性磷酸酶增高，39%欧美患者及24%中国患者出现AST(SGOT)增高。

肾功能：

11%的欧美患者本药治疗后出现肌酐增高，严重者占1%。<1%中国患者给药后出现轻度肌酐增高。未出现由于肾毒性而导致终止治疗、减低剂量或推迟给药。

胃肠道：

在紫杉醇注射液安全性持续监测中所观察到的某些罕见不良事件，如肠梗阻、肠穿孔、胰腺炎和缺血性结肠炎，亦有可能在使用本品时出现。有报道表明，少数病人使用紫杉醇注射液单药治疗、联合化疗，即使同时辅用G-CSF，也可出现因中性粒细胞减少引起的小肠结肠炎。

注射部位反应：

使用本药时注射部位反应较轻微，且不常见。当某部位滴注紫杉醇注射液出现血管渗漏皮肤反应，更换部位后重复出现这种皮肤反应者罕见。

乏力：

欧美患者本药治疗后报告出现全身乏力者占全部患者的47%，严重者为8%;中国患者治疗后17%出现乏力，严重者<1%。

四、白蛋白紫杉醇适用人群

孕妇及哺乳期妇女用药：

妊娠期用药对胎儿危险属D类。孕妇使用本药可对胎儿造成严重损害。在一组对大鼠生殖发育毒性研究中显示，母鼠在受孕第7～17日接受本药6mg/m2(相当于人用最大推荐剂量的2%)，出现胎鼠发育不良或重吸收(50%)，母鼠的产鼠数量/存活胎鼠减少，胎鼠体重减轻、畸形或变异。胎鼠畸形包括软组织和骨骼异常，如眼球突出、视网膜褶皱、眼裂小和脑室扩张。在接受本药3mg/m2(相当于人用最大推荐剂量的1%)的孕鼠中，也观察到胎鼠软组织和骨骼异常。

未在孕妇中进行足够和充分的临床研究。如孕妇使用本药或患者在用药期间怀孕，应权衡对胎儿造成的潜在危险。育龄妇女如接受本药治疗，应建议患者避免怀孕。

哺乳期妇女：

尚不清楚紫杉醇是否分泌到人乳。有报告给产后第9～10日的大鼠静脉滴注C标记的紫杉醇，其放射性活性在乳汁中高于血浆，随后其放射性活性与血浆水平平行下降。由于许多药物可分泌到人乳，有导致婴儿发生严重不良反应的潜在危险，建议接受本药治疗的妇女停止哺乳。

儿童用药：

尚无儿童患者使用本药的安全性和疗效资料。

老年用药：

在欧美的多中心随机对照临床研究，注射用紫杉醇(白蛋白结合型)组229例患者中大于65岁的患者占11%，大于75岁的患者<2%;在中国进行的多中心随机对照临床研究，注射用紫杉醇(白蛋白结合型)组104例患者中大于65岁的患者占7%。接受本药治疗的老年患者，发生毒性反应的频率并无增加。