曲霉球 曲霉病的外在表现都是什么,曲霉病的病理学说

曲霉球是一种易于识别的和最常见的非侵入性真菌球，其他真菌特别是毛霉菌属偶尔也可以发生肺真菌球，但以曲霉最为好发。

一、曲霉病的外在表现都是什么

肺曲霉病

最常见，多发生在慢性肺部疾病基础上。临床表现分两型：

①曲霉菌支气管—肺炎，大量曲霉孢子被吸入后引起急性支气管炎，若菌丝侵袭肺组织，则引起广泛的浸润性肺炎或局限性肉芽肿，也可引起坏死、化脓、形成多发行小脓肿，起病者高热或不规则发热、咳嗽、气促、咯绿色脓痰、慢性者见反复额咳嗽、咯血等类似肺结核症状。肺部体征不或二问及粗湿罗音。X线检查间肺纹理增多，肺部可见弥漫性斑片状模糊阴影、团块状阴影。

②球型肺曲霉菌病常在支气管扩张、肺结核等慢性肺疾患基础上发生，菌丝体格再生肺内腔中繁殖、聚集并与纤维蛋白和黏膜细胞形成球型肿物，不侵犯其他肺组织。多数患者无症状或表现原发病症状，或出现发热、咳嗽、气急、咯粘液脓痰，其中含绿色颗粒。由于菌球周围有丰富的血管网，可反复咯血，肺部X线检查可见圆形曲霉球悬在空洞内，形成一个新月体透亮区，有重要诊断价值。

变态反应性曲霉菌病

过敏体制者吸入大量含有曲霉孢子的尘埃，引起过敏性鼻炎、支气管哮喘，支气管炎或变性肺曲霉菌病。吸入后数小时出现喘息、咳嗽和咳痰，可伴发热。大多数患者3—4天缓解，如再吸入又复发上述症状，痰中可检出大量嗜酸性粒细胞和菌丝。培养见烟熏色曲霉菌生长，血嗜酸性粒细胞增多（>1.0×109/L），血清IgE>1000ng/ml。

全身性曲霉菌病

多见于原发性和继发性免疫缺陷者。曲霉菌多由肺部病灶进入血循环，播散至全身多个脏器。白血病、恶性淋巴瘤、肿瘤、慢性肺部疾患、长期适用抗生素和皮质激素等，是发生本病的诱因。其临床表现随所侵犯的脏器而异，临床上以发热、全身中毒症状和栓塞最常见。累及信内膜、心肌或心包，引起化脓、坏死和肉芽肿，中枢神经系统受累引起脑膜炎和脑脓肿。消化系统以及肝受累多见。

二、曲霉病的主要治疗办法

（1）静脉滴注：开始义用小量，每日0.1mg/kg，如无不良反应，渐增至每日1—1.5mg/kg，疗程1—3个月。静注时用5%葡萄糖液稀释，浓度不超过0.05—0.1mg/ml，缓慢静脉滴注，每剂不少于6小时滴完。浓度过高易引起静脉炎，滴速过快可发生抽搐，心律时常、血压骤降，甚至心跳停搏。

（2）椎管内注射或脑室内注射：限于治疗隐球菌性膜的病情严重或静脉滴注失败的病例。儿童鞘内注射，首次0.1mg用蒸馏水（不用0.9%氯化钠溶液）稀释，浓度不超过0.25mg/ml（偏稀为宜）或将药物与腰穿时引流出的脑脊液3—5md混合后一并缓慢注入。以0.5mg为止不低超过0.7mg。疗程一般约30次，如有副作用可减量或暂停用药，脑脊液内药物过多可引起蛛网膜炎而脑脊液细胞增多，暂时性神经根炎、感觉消失、尿潴留、甚至瘫痪、抽搐，如及早停吆五，大多能缓解。

（3）二性霉素的副作用：恶心、呕吐、腹痛、发热、寒战、头痛、头晕、贫血、血小板减少，血栓性静脉炎等，对炎、肾、造血系统有一定毒性。为减轻副作用，可于治疗前半小时及治疗后3小时给阿司匹林，严重者可用静脉滴注氢化可地松或地塞米松。用药期间，应每隔3—7天检查血、尿常规及肝、肾功能，血清肌酐>2.5mg/dl时用药应减量，尿素氮>40mg/d应停药，停药2—5周恢复正常，再从小剂量开始给药，注射部位易发生血栓性静脉炎，最初输液部位宜先从四肢远端小静脉开始。

三、曲霉病的诊断要点

取耵聍、痰、角膜溃疡处分泌物或脓液等，用5％氢氧化钾溶液作直接涂片检查，可找到分隔菌丝及圆形、暗绿色孢子（直径2～3μm）或菊花样曲霉结构。用乳酸酚棉蓝染色则比较清楚，其分生孢子柄不着色。将血及上述标本接种于葡萄糖蛋白胨琼脂基上，在室温至45℃都能很快生长。典型的曲菌霉落呈绿色至暗绿色，镜下可见较粗分生孢子柄，顶端膨大，在小柄上产生分生孢子，不同曲霉的形态也不同，根据菌落形态及镜检所见可以识别菌种。过敏性肺曲霉病患者常有嗜酸粒细胞增多现象，沉淀素试验90％以上可呈阳性。将本菌给兔、鸽、小鸡等静脉及腹腔注射，在其肺、肝及腹腔内可见典型曲霉。

以找到病原菌为主要诊断根据，但由于曲霉在自然界中广泛存在，是一种条件致病菌，因此不能单靠一次阳性结果就诊断为曲霉病，必须多次培养阳性并结合临床症状（如有条件最好作病理检查，于组织中找到曲霉），才能作出可靠的诊断。

其诊断要点为：1.反复作真菌直接涂片和培养，直接检查可见分隔菌丝，培养可得烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉、土曲霉、杂色曲霉、小巢形曲霉、花斑曲霉等。2.病理组织检查对诊断有决定性意义，可见排列成放射状、分隔的菌丝，7～10μm盲径，向一个方向呈45°角分支，苏木紫-伊红染色呈嗜碱性的曲霉。有时表现为平行的、分支不多的分隔菌丝，或可见孢子头，甚至孢子状（菌丝横切面）。组织改变可为坏死性、化脓性或肉芽肿性。3.临床表现不能用其他疾病来解释者。4.存在各种诱发因素。

四、曲霉病的病理学说

由于曲曲霉常可在土壤、植物、空气、实验室、正常人的甲板面、趾间和外耳道中分离出来，其繁殖力很强，在室温及37℃都能生长。一般情况下曲霉并不致病，但在组织损伤或发炎，机体抵抗力因慢性病（如支气管哮喘、慢性支气管炎、支气管扩张、肺结核病、肺癌、肝炎、白血病、淋巴瘤等）或长期应用肾上腺皮质激素、免疫抑制剂而减弱的条件下，即较易感染致病。传播方式除直接进入皮肤、粘膜外，也常由呼吸道进入鼻旁窦、支气管和肺，或侵入血循环后播散至其他组织。由于病原菌易侵入外耳道，故耳曲霉病多见。曲霉病大多为继发性。有些曲霉可引起过敏性疾患如哮喘、过敏性鼻炎等。黄曲霉及寄生曲霉可产生黄曲霉毒素，与恶性肿瘤（特别是肝癌）的发生可能有密切关系。

广布于自然界，因此必须加强防护措施以预防感染。在粉尘多的环境应戴口罩。脱粒时稻谷飞入眼内，切勿用力擦眼，应及时用生理盐水冲洗，以免角膜擦伤。对眼和皮肤等外伤应及时处理，手术器械必须严格消毒，以防真菌污染。应尽力减少诱发因素的影响，对肺结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张等原发病应予积极治疗。耳曲霉可用3％硼酸、5％醋酸铝、2％水杨酸酒精溶液将耳垢轻轻洗去，然后以2％龙胆紫涂搽，或滴入1％～3％克霉唑丙二醇溶液或制霉菌素（10万u/ml）溶液（或软膏涂搽）。眼曲霉性溃疡可用金褐霉素0.1％溶液或1％软膏涂眼，痊愈率分别为76％及79％。此外，0.2％两性霉素B溶液或1％两性霉素B眼膏也可应用，治愈率可达半数以上。呼吸道曲霉病可用两性霉素B喷雾，每日1次。此外，肺及其他较深部位曲霉病，尤其是曲霉败血症，应以全身治疗为主，可用两性霉素B静滴、同时口服5-氟胞嘧啶等。后两者单独应用效果不佳。近年来有用氟康唑或伊曲康唑治愈本病的报告。