神经生长因子(NGF)是神经营养因子中最早被发现,目前研究最为透彻的,具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子,它对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用。神经生长因子的作用机理是怎样的?下面为大家介绍一下。
神经生长因子 nerve growth factor 略称NGF。在将小鼠肉瘤180移植于3日龄鸡胚体壁时,与移植片连接的脊髓感觉神经节及交感神经节增大20%—40%,基于比克尔(E.D.Bueker,1948)的这一发现,科恩(S.Cohen,1954)等从小鼠肉瘤180和37中成功地分离出具有同一活性的核蛋白质,以后从蛇毒中分离出具有千倍活性(Cohen,R.Levi- Montalcini,1956)和从小鼠颚下腺分离出具有万倍活性的蛋白质(Cohen,1960),这种蛋白质被称为神经生长因子。科恩等认为,其有效成分是分子量约为2.2万的蛋白质,由两个亚单位构成的二合体或多合体显有活性。另一方面,瓦恩(S.Varon,1967)认为,活性成分是分子量约为14万的蛋白质,具有分子量约为3万的α、β、γ三种亚单位,仅β表现有NGF活性。将精制的 NGF注射于鸡胚或初生小鼠,则发育中的感觉和交感神经节细胞的有丝分裂频率增高,细胞数增加,神经节体积显著增大。将兔的NGF抗血清注射于怀孕小鼠或初生小鼠等哺乳类,则生出来的幼体及实验个体的交感神经细胞出现选择性的坏死(免疫去交感)。对于培养中的神经节,其促进纤维生长和再生效果也是显著的,例如对7日龄的鸡胚分离的感觉神经节的培养,若向培养液中加NGF(0.01毫克/毫升),则在24小时内在神经节周围即可见到神经纤维呈旺盛的放射状伸长(晕圈效应),这种现象可被用于鉴定NGF的效果。NGF含于马、猪的颚下腺和小鼠肉瘤、小鼠胚胎及成体的交感神经细胞、小鼠尿和唾液、鸡胚的多种器官和一切哺乳类的血清中。
神经生长因子(NGF)是神经营养因子中最早被发现,目前研究最为透彻的,具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子,它对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用。NGF包含α、β、γ三个亚单位,活性区是β亚单位, 由两个118个氨基酸组成的单链通过非共价键结合而成的二聚体,与人体NGF的结构具有高度的同源性,生物效应也无明显的种间特异性。
αNGF亚基 功能尚不清楚(红色)
γ亚基 具有蛋白酶活性(绿 色)
β亚基 具有生物活性的NGF(蓝色)
NGF与受体结合,通过受体介导的内吞机制产生内在化,形成由轴膜包绕、含有NGF、并保持其生物活性的小泡,经轴突沿微管逆行转运至胞体,经酪氨酸蛋白激酶、脂酰肌醇钙、内源性环腺苷酸等第二信使体系的转导,启动一系列级联反应,对靶细胞的某些结构或功能蛋白基因表达进行调控而发挥其生物效应。
1986年意大利科学家李维-蒙他西尼(Levi-Montalcini)通过实验证明:神经生长因子(NGF)可促使脑神经再生,并因此获得第86届诺贝尔生理奖和医学奖。这一发现引起医学界极大轰动。
NGF主要作用是:1,在机体发育过程中促使神经系统生长发育;
2,在机体成熟后对正常神经细胞有营养保护作用;
3,神经损伤(如脑血管意外和脑外伤)后可促使神经元再生和功能恢复;
4,提高学习和记忆功能。
发育期
诱导神经纤维定向生长
刺激胞体和树突的发育
增加神经纤维支配区的密度
促进神经元的分化发育
能使感觉神经,交感神经节数目增加,体积增大,纤维延长
成熟期
NGF和NGF受体的水平和分布都明显减少,主要效应神经对NGF的依赖性也显著降低,只有部分交感神经元仍需依赖NGF存活。
神经损伤后
NGF受体增加,反映在损伤修复过程中对NGF的需求。靶区NGF的水平也明显升高。
当NGF的效应神经元受到损伤时,例如切断轴突、药物损害,甚至缺血、缺氧等,神经元将发生一系列的病理改变,包括死亡,实验研究证实NGF通过:
(1)抑制毒性氨基酸的释放;
(2)抑制钙离子超载;
(3)抑制超氧自由基的释放;
(4)抑制细胞凋亡等机制而明显减轻或防止这些继发性病理损害的发生。
神经生长因子(NGF)是具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子,它对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用。
1、NGF是对神经修复及生长有一定辅助作用,但是由于血脑屏障的存在神经生长因子就无法通过口服吸收了。血脑屏障只能是分子量小于3600的物质进入,但是神经生长因子分子量超过了13000—14000所以口服不可能吸收。现在神经生长因子都是颅内注射(注射剂)。
2、神经节苷脂对小儿脑瘫是能起到很大帮助,但最好早使用,一般6岁以前的脑瘫儿治疗效果较好。现在很多人认为针剂好,其实并不然,针剂对于脑瘫儿的治疗副作用远远大于疗效,一般情况下每个月只能用10天。
神经生长因子的定义是什么神经生长因子nervegrowthfactor略称NGF。神经生长因子是具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子,它对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用。血脑屏障只能是分子量小于3600的物质进入,但是神经生长因子分子量超过了13000—14000所以口服不可能吸收。现在神经生长因子都是颅内注射(注射剂)。
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