唑吡坦

失眠等睡眠问题是世界各国普遍存在的严重的公共健康问题。我国目前失眠症的发病率高达10%～20%，且有年轻化趋势。失眠患者常感到精力不足、注意力涣散、工作效率低下，对生活及工作造成了极大的影响，如何摆脱失眠这个梦魇，失眠患者或许常服用催眠药辅助睡眠，然而，唑吡坦是否会让人产生依赖性呢？下面就一起来看一下。

唑吡坦是否会产生依赖

唑吡坦有一定的依赖性，但在正常使用的情况下，真正发生依赖的风险是非常小的，因此不必过分担心。唑吡坦的使用原则是按需、间断、足量，按需的意思是只有在超过您平时入睡时间仍不能入睡的情况下再用，服用3-10分钟后再卧床，不论能否入睡，当晚不再加服唑吡坦或其他催眠药。间断的意思是，在连续使用 2-3晚睡眠基本满意后，就停用一次，决定停用的当天，如果当真难以入睡，也不要轻易服用。足量的意思，唑吡坦的一般用量是5mg或10mg，如果对你而言10mg的效果优于5mg而不适感没有增加，那么就一次性服用10mg而不是先服5mg感觉睡不好再服一次5mg，同时不要自行超推荐剂量使用，即不服用10mg以上的剂量。在上述按需间断使用的情况下，只要你每次使用后能抱持助眠疗效，这个药就可以长期备用，不必频繁更换其他药物。不自行加量(包括同时自行合并几种药物)是避免依赖性产生的基本要求。

唑吡坦的慎用及禁忌

唑吡坦的慎用：

(1)呼吸功能不全者。

(2)肝肾功能不良者。

(3)重症肌无力患者。

(4)年老体弱者。

(5)有酒精和药物滥用史者。

唑吡坦的禁用：

(1)对本药过敏者。

(2)急性酒精中毒者。

(3)阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者。

(4)15岁以下儿童医|学教育网搜集整理。

(5)妊娠、哺乳期妇女。

(6)有强烈自杀意念和过度酗酒患者。

唑吡坦可能会增帕金森病风险

为了调查睡眠障碍患者使用唑吡坦后发生帕金森病的风险，台湾中国医科大学的Yu-Wan Yang等人进行了一项研究，研究结果显示，在睡眠障碍患者中，唑吡坦的使用增加了5年随访后的帕金森病风险。该研究结果最近发表在Journal of Psychiatric Research杂志上。

这是一项以人群为基础的全国范围内研究，研究纳入2002-2009年59548名最近被诊断为睡眠障碍、使用过唑吡坦的成人患者和42171名未使用过唑吡坦的对照个体。对每名患者跟踪随访5年，并确认那些随后被诊断为帕金森病的患者。在校正相关的混杂因素后，使用Cox比例风险模型比较试验组和对照组患帕金森病的风险。

研究结果显示，5年随访期间，使用唑吡坦治疗的患者较对照组相比，帕金森病的累积� ��病率较高。同对照组相比，使用唑吡坦治疗的患者累计限定日剂量为28–90mg、91-365mg和超过365mg的调整后风险比分别为1.10、1.41和1.27。

从该研究来看，在睡眠障碍患者中，唑吡坦的使用增加了5年随访后的帕金森病风险。唑吡坦在帕金森病中的影响机制还需进一步研究。

唑吡坦如何使用更佳

目前，尚无针对慢性失眠患者长期用药的共识。一个不成文的实践标准为，建议患者间断使用镇静助眠药，即每周使用3-5晚;若以周为单位使用，此种方法对睡眠延续性的效应可与每晚用药并驾齐驱。

然而，一项近期在线发表于《睡眠医学》(Sleep Medicine)的研究中，研究者在对4种使用唑吡坦的不同维持治疗方案进行比较后发现：间断使用助眠药或许并非上策，而部分强化法可能是更为理想的选择。

本项研究由美国宾夕法尼亚大学精神病学系的Michael Perlis博士等开展，共纳入了74名慢性失眠患者，其中78%为女性，平均年龄约37岁。这些受试者首先使用10mg唑吡坦治疗4周，其中的治疗应答者被随机分入4组，接受为期12周的维持治疗。这4组分别为：

△ 每晚10mg(QHS-10);

△ 每晚5mg(QHS-5);

△ 间断10mg(IDS-10[每周使用3-5天]);

△ 部分强化法10mg(PRS-10，50%的时间使用唑吡坦，另外50%的时间使用安慰剂)。

关于部分强化法，研究者认为，安慰剂可作为未使用活性药物时镇静助眠药效应的条件刺激物，而通过间歇给予活性药物而实现周期性再暴露则可作为部分强化手段。研究原本的假设为：部分强化法与每晚使用10mg活性药物无显著差异，但强于每晚5mg及间断10mg。研究转归包括失眠复发、复发所需时间、每单位时间的复发率、复发前的平均睡眠连续性。共有55名受试者被视为对治疗依从。

结果显示：

△ 约有18%的受试者在为期12周的维持治疗期复发;各组复发率、复发所需时间等指标并无显著差异;

△ 对于仍处于缓解状态的受试者而言，间断给药组(IDS-10)患者的睡眠连续性较差，包括：

入睡潜伏期(IDS-10 > QHS-10 > PRS-10 = QHS-5)、睡眠后觉醒(IDS-10 > QHS-10 > PRS-10 > QHS-5)：存在相对趋势，

总睡眠时间(IDS-10 < QHS-10 = PRS-10 < QHS-5)及睡眠效能(IDS-10 < QHS-10 < PRS-10 < QHS-5)：存在显著性意义。

研究者认为，尽管只是一项初步研究，但上述结果已经提示，失眠的长期优化治疗可通过使用较少的药物加以实现。研究者同时提出了以下几个问题：

1、上述研究结果能否使用较低的起始及维持剂量加以复制，如5mg唑吡坦起始，维持治疗使用5mg或2.5mg?2、部分强化法能否使用更少的药物完成任务?3、如果部分强化法真的优于低频率间断给药，那么安慰剂相比于未用药的优势究竟能到何种程度?4、研究所观察到的部分强化法的优势中，分别有多大的成分归因于患者的期待和/或条件刺激和/或部分强化?

无论如何，基于研究结果，部分强化法可能是较为理想的慢性失眠维持治疗方法。该手段不仅在减少药物用量的基础上为长期维持治疗提供了便利，同时也为那些治疗指数较为狭窄的药物提供了可行的管理策略。

唑吡坦不良反应

适当地采用以下CIOMS(国际医学组织理事会)频率分级：

非常常见≥10%：常见≥1%且<10%;不常见≥0.1%且<1%;罕见 ≥0.01%且<0.1%;非常罕见<0.01%;

未知：不能根据可用的资料作出评估。

有证据表明不良反应与使用的唑吡坦具有剂量相关性，尤其是对于某些CNS(中枢神经系统)事件。从理论上说，在就寝之前即刻或者已经就寝时服用唑吡坦可以减少这类事件。这类事件在老年患者中最为常见。

这些不良作用的发生依赖于药物剂量和患者个体的敏感性。

免疫系统异常

未知：首次服用本品初期可能出现过敏性休克(严重过敏反应)和血管性水肿(严重面部浮肿)。

精神异常

常见：幻觉、兴奋、噩梦

不常见：意识错乱状态、易激惹

未知：不安、攻击性、妄想、愤怒、行为异常、梦游症(服用本品可能引起睡眠综合症

行为，包括驾车梦游、梦游做饭和吃东西等潜在危险行为。详见【注意事项】梦游症

与相关的行为)、依赖性(停止治疗后可能发生停药症状或反跳反应)、性欲异常

大部分这些精神不良反应都与异常反应有关。

神经系统异常

常见：嗜睡、头痛、头昏、失眠症加剧、顺行性遗忘(遗忘反应可能引起不适当的行为)

未知：意识水平下降

眼部异常

不常见：复视

胃肠道异常

常见：腹泻、恶心、呕吐、腹痛

肝胆异常

未知：肝酶增高

皮肤和皮下组织异常

未知：皮疹、搔痒、荨麻疹、多汗症

肌肉骨骼和结缔组织异常

未知：肌肉无力

全身异常

常见：疲劳

未知：步态障碍、药物耐受、跌倒(主要发生在老年患者和不按照处方服用唑吡坦的患者中)