路易 体痴呆的流行病学是什么,路易体痴呆有哪些临床表现

一、路易体痴呆的发病机制是什么

发病机制尚不清楚实验证实，DLB患者胆碱能及单胺类神经递质系统均有损伤，大脑皮质、前脑Meynert核和尾状核等部位乙酰胆碱转移酶(ChAT)水平显著下降，基底核部位多巴胺及代谢产物高香草酸(HVA)浓度减少，多巴胺受体异常，壳核5-HT及去甲肾上腺素浓度显著减低，上述神经递质系统损害与DLB患者认知功能下降及锥体外系运动障碍等有关。

大脑皮质及脑干弥散分布的Lewy体及相关轴索改变是本病的主要病理组织学特征伴发病变包括老年斑神经元纤维缠结海绵状空泡样变性及黑质蓝斑和Meynert核区域性神经元脱失。

Lewy体由Lewy(1912)首先描述，典型Lewy体见于脑干黑质及蓝斑核，也分布于迷走神经背核Meyrnert基底核和下丘脑核等单胺神经元分布在大脑皮质的Lewy体无明显致密颗粒核心，核心周围纤维排列不规则称为苍白体(palebody)，可能是Lewy体的前身;皮质Lewy体主要分布在边缘系统、颞叶杏仁核及旁海马区扣带回等常规HE染色Lewy体显示直径3～25μm的圆形或椭圆形，胞质内呈均匀嗜伊红色致密颗粒杂乱排列构成1～10nm的核心。电镜下可见中心部为嗜锇颗粒混有螺旋管(helicaltube)或双螺旋丝(pairedhelicalfilaments)核心周围包绕均匀疏松排列的纤维成分，呈淡染的晕圈(halo)可与相关抗体发生反应使Lewy体染色。

二、路易体痴呆的流行病学是什么

痴呆的发病率和患病率随年龄增长而增加国外调查显示痴呆的患病率在60岁以上人群中为1%而85岁以上人群中高达40%以上在老年人的痴呆中，欧美各国的统计显示，阿尔茨海默病(Alzheimer’sdiseaseAD)约占50%;而DLB占老年期痴呆患者的15%～25%。

中国60岁以上人群痴呆患病率为0.75%～4.69%路易体痴呆也有病例报告，但尚未见分类性发病率统计资料

目前路易体痴呆的病理流行病学分型有两种方法

第一，根据Lewy体的分布可分为脑干型过渡型(transitionaltype)及弥散型。脑干型：Lewy体主要局限于脑干相当于Parkinson病;弥散型：Lewy体广泛累及大脑皮质日本学者强调光镜下观察前额叶扣带回、颞叶及岛叶等部位，在100倍视野内发现5个以上Lewy体方可诊断此型;过渡型：在100倍视野内Lewy体不足5个，但欧美学者对此条件掌握较灵活。

第二，根据合并AD病理改变分为普通型及纯粹型。普通型：病变除大量Lewy体外尚合并老年斑神经元纤维缠结等，皮质萎缩及神经元脱失不严重;纯粹型：仅有Lewy体不伴AD样改变临床及病理对照研究表明约75%的普通型DLB患者以记忆障碍精神症状起病，随之痴呆进行性加重，其余25%的患者以帕金森综合征或Shy-Drager综合征起病;纯粹型DLB的起病年龄较轻，早期有明显的帕金森综合征表现随后出现痴呆。

三、路易体痴呆有哪些临床表现

路易体痴呆多于老年期发病，仅少数为中青年患者缓慢进展。临床主要表现为进行性痴呆、锥体外系运动障碍及精神障碍等三组症状。主要表现以痴呆为主，帕金森病症状较轻，少数病例相反，症状可有波动。

认知功能障碍DLB患者的认知功能全面减退与AD均属皮质性痴呆，有类似之处常以记忆力减退、定向力缺失起病但早期记忆障碍较轻有波动性亦可出现失语、失用及失认。部分病人有皮质下痴呆特点如注意力不集中、警觉性减退及语言欠流利等在痴呆进展中出现视空间能力缺失，有额叶释放症状如强握及摸索反射认知功能障碍可有波动在数周内甚至1天内可有较大变化，异常与正常状态交替出现，表现时轻时重或无规� �。

精神症状常出现精神症状，特点是80%的病人可有视幻觉，内容生动、完整，常为安静的人、物体和动物的具体图像患者可绘声绘色地描述所见景物，并坚信不移可有妄想谵妄、躁动等精神异常呈明显波动性对神经安定剂及抗精神病药非常敏感是DLB区别于其他类型痴呆的特点但易出现副作用或原有锥体外系运动障碍加重，认知功能下降甚至嗜睡昏迷等有报道严重的药物副作用可使DLB的死亡率增加3倍，副作用与性别、年龄、疾病程度药物种类和剂量无关。1例DLB患者服用常规剂量安定助眠出现昏迷。

四、如何治疗路易体痴呆

DLB的治疗原则与其他痴呆相同，主要目的是提高认知功能，解除精神行为症状和改善社会生活能力。然而，DLB患者精神行为症状和锥体外系症状比较突出，往往成为治疗的主要关注点。

目前DLB无特效疗法，患者可能对抗胆碱酯酶药如他克林和多奈哌齐反应良好，可能改善认知功能及行为障碍。DLB对安定剂及抗精神病药副作用特别敏感，易出现嗜睡、昏迷，是区别于其他类型痴呆的特点，不用或慎用。新型抗精神病药如维思通、奥氮平对视幻觉效果较好。抑郁症状可用选择性5-HT受体再摄取抑制剂，如氟西汀、西酞普兰等。目前DLB尚无有效疗法，治疗原则与AD类似，下述药物可改善某些症状。

胆碱酯酶抑制剂如多奈哌齐(安理申)、利凡斯的明(艾斯能)等可改善皮质认知功能及行为障碍亦可用神经细胞活化剂及改善脑循环的药物等。

多巴胺类如左旋多巴/苄丝肼(美多巴)、左旋多巴/卡比多巴(帕金宁)，以及多巴胺受体激动药如培高利特(pergolide)等可改善帕金森综合征症状帕金森综合征的对症治疗中易使谵妄和幻觉加重应从小剂量起始慎重加量。

抑郁可用选择性5-HT再摄取抑制剂如西酞普兰氟西汀等，视幻觉用新型抗精神病药如利培酮(利哌酮)奥氮平(olanzapine)效果很好;DLB患者对神经安定剂和抗精神病药敏感，须慎用。