来曲唑 唑来膦酸

唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的二磷酸化合物，它能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收。二磷酸化合物对骨组织选择性作用依赖于其对矿化骨的高亲和性作用的分子机理还不清楚。长期动物研究表明，唑来膦酸可抑制骨吸收，但对骨的形成、骨的矿化及力学特性没有不良影响，在初始24小时内，给药量的44±18% 排泄到尿中，其余的主要滞留在骨组织中。唑来膦酸与血细胞没有亲和性，与血浆蛋白的结合性也较低(大约为22%)，而且不依赖于唑来膦酸的浓度，将注射时间从5分钟增加到15分钟，在注射结束时，唑来膦酸浓度降低了30%，但对AUC没有影响。下面，就跟随小编一起来详细了解下关于唑来膦酸的相关问题吧。

唑来膦酸的临床研究

【临床研究】与帕米磷酸的临床研究表明，对于水肿引起的剧烈疼痛，唑来膦酸能降低血清钙和尿液中的钙排泄量。唑来膦酸4 mg组给药10天后的完全缓解率是88.4%，唑来膦酸8mg组为86.7%，帕米磷酸组为69.7%。唑来膦酸两个剂量组的疗效有显著差异，但是，唑来膦酸组和帕米磷酸钠组之间有显著性的统计学差异。唑来膦酸8 mg组中低水肿症的发生频率较高。单剂使用本品，有一半的病例在给药后4天内升高的血钙浓度降低至正常值范围之内。唑来膦酸组的水肿症复发的中位时间是 30-40天，而帕米磷酸组为20-22天。水肿重又升高的患者( 2.9 mmol/L)再次治疗的缓解率(完全缓解率)为52%，只对8 mg本品剂量组进行了该项指标的研究。

由于没有数据可与4 mg剂量组进行比较，所以8 mg剂量的缓解率是否更好尚不清楚。

唑来膦酸的消除

【消除】静脉给药的唑来膦酸通过两个阶段消除 ：以0.23小时(tβ)的半衰期从全身循环中快速二相消除 ;1.75小时(tα)，然后是一个长期消除阶段。

特殊临床状态下的药代动力学 ：高钙血症患者 - 没有关于唑来膦酸对高钙血症患者的药代动力学的研究数据。

肝功能不全患者 - 没有关于唑来膦酸对肝功能不全患者的药物动力学的数据。唑来膦酸在体外不抑制人P450酶且不被代谢。动物实验研究发现，粪便中含有小于给药量3%的残留物。这表明肝脏在唑来膦酸的药代动力学中不起作用。

【肾功能不全患者 - 没有关于严重的肾功能不全患者的试验资料。

【适应症】用于急性水肿引起的高钙血症(HCM)。

唑来膦酸的用法用量

【用法用量】成人和老年人 对于HCM患者(白蛋白修正的血清钙≥ (greater than or equal to) 3.0 mmol/L或12 mg/dl)，推荐剂量为4 mg，用0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液100 mL稀释，进行不少于15分钟静脉输注。

白蛋白修正的血清钙( mg/dL)=患者血钙( mg/dL)+0.8×[中位血清白蛋白(g/L)-患者血清白蛋白(g/L)]。给药前必须测试患者的水化状态，治疗中尿排量应维持2 L/天，应根据患者的临床状态进行给药。由于该药对肾功能损害可能导致肾衰的危险性，一次给药剂量不得超过4 mg。

再次治疗 血钙浓度重又升高而需再次治疗的病例是有限的(只出现在8mg剂量组中)。再次治疗必须与前一次至少相隔7-10天。同时，治疗前应检测患者的血清肌酐水平。

肾功能不全患者 到目前为止的研究表明，对于轻度、中度肾功能损伤的患者无需调整剂量和给药时间(血清肌酐

肝功能不全者 由于临床上严重肝功能不全患者的病例数有限，因此，对于此类患者没有特别的建议。

唑来膦酸的不良反应

【不良反应】本品的不良反应与其它双磷酸盐报告的不良反应相似，约在1/3患者中出现。最常出现的不良反应是流感样症状(约9%)，包括骨痛(9.1%)、发热(7.2%)、疲乏(4.1%)、寒战 (2.8%)以及关节痛和肌痛(约3%)。目前尚没有这些不良反应可逆性的信息。

肾钙分泌减少常伴有不需要治疗的无症状的血浆磷酸盐水平降低(约20%的患者)。约3%的患者会出现无症状的低钙血症。

在临床研究中出现了下列不良反应，主要是在长期给予唑来膦酸后发生的。根据发生频率列出不良反应，最常见的在先，采用下列发生率评估 :很常见 : 10%，常见 : 1%- 0.1%- 0.01%-

【血液和淋巴系统】常见贫血，少见血小板减少，白细胞减少症，罕见全血细胞减少。

【神经系统】常见头痛，少见头晕、感觉错乱、味觉障碍、感觉迟钝、感觉过敏和震颤。

【精神障碍】少见焦虑、睡眠失调，罕见精神混乱。

【眼 部】常见结膜炎，少见视觉模糊，罕见葡萄膜炎，巩膜外层炎。

【胃肠道】常见恶心、呕吐、食欲减退，少见腹泻、便秘、腹痛、消化不良、胃炎、口干。

【呼吸道】少见呼吸困难、咳嗽。

【皮肤和皮下组织】少见瘙痒症、皮疹(包括红斑状和斑点皮疹)、出汗增加。

骨骼 肌、结缔组织和骨 :常见骨痛、肌痛、关节痛，肌肉痉挛。

【心血管系统】罕见心动过缓。

【肾和泌尿系统 】常见肾功能损害，少见急性肾功能衰竭、血尿、蛋白尿。

【免疫系统】少见过敏反应，罕见血管神经性水肿。

【全身和给药部位】常见发烧、流感样症状(包括疲劳、寒战、不适感和面部潮红)，少见衰弱、外周水肿、注射部位反应(包括疼痛、刺激、红肿、硬化)，胸痛、体重增加。

伊班膦酸 唑来膦酸和帕米膦酸哪个好？有什么区别？

帕米膦酸二钠上市较早，临床应用已经有20多年了，有大量的临床病例，临床医生也发表了大量的临床研究文献，经过20多年的实践证明，帕米膦酸二钠是安全、有效的。尤其是安全性上，在双膦酸盐类药物里几乎是最好的一个。

唑来膦酸是新一代的双膦酸盐类药物，作用较大，是目前双膦酸盐类药物里作用最强的一个。但最大的缺点是副反应的后果很严重，会发生颌骨坏死，而且2003年新英格兰医学杂志报导76例病人应用唑来膦酸平均56天后发生肾衰竭;25%患者仅应用一次唑来膦酸，平均11天后发生肾衰竭; 其中6例患者无双膦酸盐应用史，平均20天后发生肾衰竭。