慢性粒细胞白血病,慢性粒细胞白血病的临床表现

一、慢性粒细胞白血病的概述

　　慢性粒细胞白血病(chronic melogenous 1eukemia，CML)是起源于多能造血干细胞的克隆异常性疾病，由于多能干细胞及定向祖细胞过度增生或凋亡障碍致粒细胞总体的极度扩张。在受累的细胞系中可找到Ph染色体和(或)BCR/ABL基因重排。90%以上患者 Ph1染色体阳性，少数为阴性。其发病率仅次于急性白血病，占所有白血病的20%。发病年龄以25～50岁间最高;男：女为1.6：1。慢性期临床特征以粒细胞明显增多，并出现不同阶段幼稚粒细胞、脾大为特征;加速期原始细胞细胞增多。慢性粒细胞白血病的病因仍未明确，但认为费城染色体与该病密切相关，大约有90至95%的病人出现费城染色体。

二、慢性粒细胞白血病的临床表现

　　多发人群

　　慢性粒细胞白血病是一种相对少见的恶性肿瘤，大约占所有癌症的0.3%，占成人白血病的20%;一般人群中，大约每10万有1至2个人患有该病。慢性粒细胞白血病可以发生于任何年龄的人群，但以50岁以上的人群最常见，平均发病年龄为65岁，男性比女性更常见。

　　临床分期

　　慢性粒细胞白血病进展缓慢，根据骨髓中白血病细胞的数量和症状的严重程度，分为三个期：慢性期、加速期和急变期。其中，大约有90%病人诊断时为慢性期，每年约3%至4%慢性期进展为急变期。

　　疾病症状

　　因为慢性粒细胞白血病进展比较缓慢，所以很多病人没有症状，尤其在早期的病人，随着疾病的进展，白血病破坏骨髓正常造血功能，浸润器官，引起了明显但非特异的症状。包含有：

　　1.贫血：表现为乏力、头晕、面色苍白或活动后气促等;

　　2.反复感染且不易治好：主要由于缺少正常的白细胞，尤其是中性粒细胞;

　　3.出血倾向：容易出血、出血不止、牙龈出血、大便出血及月经不规则出血等，由于血小板减少引起;

　　4.脾大、不明原因的消瘦及盗汗等。

三、慢性粒细胞白血病的诊断

　　慢性粒细胞白血病主要依靠血常规、骨髓穿刺活检来诊断的;表现为外周血白细胞异常升高和骨髓大量的白血病细胞堆积。

　　1.慢性期

　　1.白细胞增多 (一般 >50 × 109/L, 范围 20 to >500 × 109/L))。

　　2.外周血碱性粒细胞增多。

　　3.外周血及骨髓原始细胞 <5%，可见大量中晚幼粒细胞。

　　2.加速期

　　1.外周血及骨髓原始细胞10–19% 。

　　2.外周血碱性粒细胞≥20% 。

　　3.持续血小板减少。

　　4.出现白血病细胞克隆进化的细胞遗传学。

　　3.急变期

　　具有下列之一或以上者即可诊断本期。

　　(1)外周血或骨髓有核细胞中原始细胞占≥20%。

　　(2)髓外浸润：常见部位是皮肤、淋巴结、脾、骨髓或中枢神经系统。

　　(3)骨髓活检：示原始细胞大量聚集或成簇。如果原始细胞明显地局灶性聚集于骨髓，即使其余部位的骨髓活检表现为慢性期，仍可诊断急性变。

四、慢性粒细胞白血病的治疗

　　慢性粒细胞白血病治疗依赖于疾病的分期、年龄和健康状况等。

　　慢性期

　　治疗的目的是控制疾病进展和维持血细胞在正常范围，可以使用羟基尿、干扰素或格列卫等。某些年轻病人可以考虑干细胞移植以获得治愈的机会。

　　治疗方案：

　　1)酪氨酸激酶抑制剂(最佳推荐)

　　(1)伊马替尼 400mg 口服 1/日。

　　(2)尼罗替尼 300mg 口服 2/日③达沙替尼 100mg 口服 1/日。

　　2)配型相合的相关或无关供者的异基因造血干细胞移植(HSCT)(酪氨酸激酶抑制剂无法耐受时考虑)。

　　加速期和急变期

　　疾病进展加快，需要更加强烈的方案，治疗的目的是清除白血病细胞，恢复骨髓造血功能或回到慢性期。

　　治疗方案:

　　1)酪氨酸激酶抑制剂：尼罗替尼 或者达沙替尼

　　2)配型相合的相关或无关供者的异基因造血干细胞移植(HSCT)(酪氨酸激酶抑制剂无法耐受时考虑)。

　　3)可采用新药临床试验。