鉴于恶性肿瘤的早期征象不明显，甚至部分晚期病例也无特异表现，鉴别诊断更为重要，常需与下列疾病相鉴别：
1.伴有脾大的全身性疾病 如门脉高压所致淤血性脾大、恶性淋巴瘤和慢性白血病侵及脾脏等。
2.脾本身的良性疾患 如脾脓肿、脾结核、脾囊肿及脾脏其他的良性肿瘤。
3.脾邻近器官的疾患 如腹膜后肿瘤、肾脏肿瘤、胰腺肿瘤等。
上述这些疾患，往往借助于病史、体检、实验室检查及影像学诊断、淋巴结穿刺活检等手段可资鉴别。