胶质母细胞瘤是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤,属WHO Ⅳ级。肿瘤位于皮质下,成浸润性生长,常侵犯几个脑叶,并侵犯深部结构,还可经胼胝体波及对侧大脑半球。发生部位以额叶最多见,其他依次为颞叶/顶叶,少数可见于枕叶/丘脑和基底节等。胶质母细胞瘤可原发于脑实质内,亦可呈继发性。继发性胶质母细胞瘤多数由间变性星形细胞瘤进一步恶变而来,少部分可由混合性胶质瘤、少枝胶质瘤或室管膜瘤演变而成。
源自神经上皮的肿瘤统称为脑胶质瘤(胶质细胞瘤),占颅脑肿瘤的40-50%,是最常见的颅内恶性肿瘤。根据病理又可分为星形细胞瘤、髓母细胞瘤、多形胶母细胞瘤、室管膜瘤、少枝胶母细胞瘤等。胶质母细胞瘤有哪些表现?如何诊断胶质母细胞瘤?一起来看下。
胶质母细胞瘤生长速度快,病程短,70%~80%患者病程在3~6个月,病程超过1年者仅10%,病程较长者可能由恶性程度低的星形细胞瘤演变而来,个别病例因肿瘤出血,可呈卒中样发病,由于肿瘤生长迅速,脑水肿广泛,颅内压增高症状明显,几乎全部病人都有头痛,呕吐,视盘水肿,有头痛(73%),精神改变(57%),肢体无力(51%),呕吐(39%),意识障碍(33%)与言语障碍(32%),肿瘤浸润性破坏脑组织,造成一系列的局灶症状,病人有不同程度的偏瘫,偏身感觉障碍,失语和偏盲等,神经系统检查可发现偏瘫(70%),脑神经损害(68%),偏身感觉障碍(44%)与偏盲(39%),癫痫的发生率较星形细胞瘤和少枝胶质细胞瘤少见,约 33 %的病人有癫痫发作,约20%的病人表现淡漠,痴呆,智力减退等精神症状。
如进行手术治疗,可能发生以下并发症:
1、颅内出血或血肿
与术中止血不仔细有关,随着手术技巧的提高,此并发症已较少发生,创面仔细止血,关颅前反复冲洗,即可减少或避免术后颅内出血。
2、脑水肿及术后高颅压
可用脱水药物降低颅内压,糖皮质激素减轻脑水肿,对于病变范围广泛或恶性程度高的肿瘤可尽可能多切除肿瘤及非功能区脑组织行内减压,同时去骨瓣外减压。
3、神经功能缺失
与术中损伤重要功能区及重要结构有关,术中尽可能避免损伤,出现后对症处理。
(一)发病原因
目前有研究发现原发性胶质母细胞瘤与继发性胶质母细胞瘤的分子发生机制不同,原发性胶质母细胞瘤以扩增与过量表达为主,而继发性胶质母细胞瘤则以p53的突变为主要表现。
(二)发病机制
肿瘤好发于大脑半球白质内,浸润性生长,外观呈半球形分叶状,大多数肿瘤境界不清,少数肿瘤因生长迅速而使周围组织受压出现软化和水肿,表现“假包膜”现象,可被误以为境界清楚,其实肿瘤已超出边界浸润生长。
肿瘤的硬度因肿瘤有无继发性改变而异,一般软硬相间,质地不均,肿瘤可呈多种颜色,瘤内常有囊变,坏死及出血,钙化少见,典型肿瘤切面可见灰色的瘤体,红色的新鲜出血,紫色的出血块,黄色的陈旧出血和白色的间质增生,肿瘤亦可有大小不一的坏死灶和囊性变,囊内液体可呈血性,棕色,或黄色,也可为散在于肿瘤实质区内的多个小囊,肿瘤血运丰富,周围脑水肿明显,突出到脑表面和脑室者,肿瘤细胞可随脑脊液播散,个别的可向脑外转移至肺,肝,骨或淋巴结。
胶质母细胞瘤组织表现复杂,形态不一,同一肿瘤的不同部位亦不一致,根据WH0(1990)提出的分类标准,胶质母细胞瘤分为以下两个组织学亚型:①巨细胞型胶质母细胞瘤,②胶质肉瘤,这些亚型的提出,主要是根据肿瘤的某些比较突出的形态特征而定,与患者的预后无肯定的相应关系。
肿瘤细胞有多种组织学形态,增殖的肿瘤细胞常以小而深染的圆细胞为主,伴以间变的未分化的纤维性,原浆性与肥胖性星形细胞,另有大而怪异的来源不明的瘤细胞,肿瘤细胞直径相差悬殊,大者可达30μm以上,小者可能不足10μm,部分肿瘤胞质十分丰富,亦有胞质完全缺如而呈裸核者,核多形性并有较多分裂象,肿瘤坏死区被成 狭长的肿瘤细胞层层环绕,肿瘤细胞核分裂象相当多见,并可见到单核或多核瘤巨细胞,供血的血管丰富,在肿瘤细胞增殖旺盛的区域内,可出现血管内皮细胞的异常增殖,形成围绕的血管球,与肾小球相似,构成胶质母细胞瘤镜下的另一个特征,来源于血管外膜细胞的间质纤维增生,严重者可成为肿瘤成分。
少数肿瘤可有蛛网膜下腔播散,10%~20%胶质母细胞瘤患者脑脊液中可发现肿瘤细胞,有软脑膜种植者约10%,尸检中达30%,开颅行肿瘤切除术后的患者极少数可发生肿瘤颅外转移。
电镜下肿瘤细胞大小形状不一,形态呈原始低分化,核大而周质少,细胞器稀少但多聚核糖体丰富,核不规则,核仁突出,常见核分裂象,巨细胞的细胞膜常有折叠,有时可见大量微绒毛,细胞器多少不固定,核畸形,多形,或分叶,高度不规则,巨细胞型胶质母细胞瘤的胞质极为宽阔,充满大量胶质丝,方向不定,成熟程度不一,线粒体散在其中,糖原丰富,核染色质与核仁突出,毛细血管和小血管内皮增生呈球状,使血管腔闭锁,大血管内皮都有增生,多层基膜包绕,大量胶质纤维产生,常见肿瘤细胞有不同程度的坏死,坏死灶中和血管周围常见巨噬细胞,成纤维细胞和其他炎性细胞。
1.头部CT
肿瘤呈边界不清的混杂密度。低密度为肿瘤的囊变或坏死,高密度则为肿瘤的出血、卒中。肿瘤周围水肿严重,中线移位多明显。增强后,肿瘤呈不均匀的环状或斑块状强化。
2.头部MRI
肿瘤在T1像上呈低信号,占位征象明显,T2像上肿瘤与水肿呈明显的高信号。注射GD—DTPA后,肿瘤增强明显,与水肿的脑组织分界清楚。
鉴别诊断:
胶质母细胞瘤的病人病史短,颅高压重,神经定位体征明显。应该与下面疾病鉴别。
1.转移癌
病人的病史也很短,颅高压表现重。病人年龄多在中年以上。肿瘤多位于皮质以及皮质下区,肿瘤如果多发则容易诊断。单发肿瘤在影像上为类圆形混杂信号,瘤周水肿重。强化后多有均一或环状强化,环状强化内多有坏死的低信号。
2.脑脓肿
病人的病史也很短,颅高压表现重。患者多有中耳炎、乳突炎等头面部感染病史,常伴有体温升高,血白细胞升高等炎症表现。CT一般表现为边界模糊的低密度区,四周可见等密度环形影,水肿明显。增强后可见低密度影周围有均一强化的环状强化影。
胶质母细胞瘤以手术、放疗、化疗及其他综合治疗为主。手术应做到在不加重神经功能障碍的前提下尽可能多地切除肿瘤,扩大肿瘤切除范围既可以有效地内减压,又能减轻术后脑水肿,减低神经系统并发症的发生率。肿瘤约有1/3边界比较清楚,手术可做到肉眼全切除;另2/3呈明显浸润性,与正常脑组织分不出明显界限,如果位于额叶前部、颞叶前部或枕叶者,可将肿瘤连同脑叶一并切除,使术后有一个比较大的空间,这样效果较好。如果肿瘤位于重要功能区(语言中枢或运动中枢),为了不加重脑功能的障碍多数仅能做部分切除,对位于脑干、基底神经节及丘脑的肿瘤可在显微镜下严格做到切除肿瘤,手术结束时可做外减压术。据目前统计,胶质母细胞瘤的手术死亡率不到1%,术后神经系统并发症的发生率在10%以内。肿瘤复发后可再次手术,再次手术的死亡率及术后并发症均无增加。
每个患者均应行术后常规放疗,也可合并应用化疗或免疫治疗。近来有文献报道手术后即进行放疗,在放疗后每隔2个月化疗1次,同时予以免疫治疗,可使部分 人获得较长时间的缓解期。
胶质母细胞瘤表现一定的放疗耐受性,对于残余的肿瘤多采用高剂量分割照射、肿瘤间质内放疗和立体定向放射外科来实现。HFRT能将传统外放射剂量提高到70.2~72Gy,而不产生放射性坏死,增强了抑制肿瘤复发的能力。125I质粒的立体定向植入(间质内放疗)配合HFRT能够显著提高治疗效果,优于传统外放疗和化疗的组合。胶质母细胞瘤对不同的化疗敏感率是40%~80%,利用大剂量多种化疗药联合冲击治疗后辅助以自体骨髓移植来减少化疗副反应也证明是可行的。小儿胶质母细胞瘤术后3年内脑脊液播散率为(26±7)%,局部复发率为69%,二者同时发生也常见,对手术后辅以脑脊髓照射和局部追加照射也是可行的。近来,对胶质母细胞瘤的免疫治疗、基因治疗的报告也有许多,但因治疗方法和效果评价标准的不统一,效果均不十分肯定,只能作为综合治疗手段的一部分,无法代替放化疗。
预后
因肿瘤恶性程度高,术后易复发,胶质母细胞瘤患者预后差,95%未经治疗的患者生存期不超过3个月。患者的预后与多因素有关。患者年龄在45岁以下,术前症状超过6个月,症状以癫痫为主而非精神障碍,肿瘤位于额叶及术前状况较好者生存期稍长。肿瘤切除程度影响患者生存期,部分切除或行肿瘤活检者术后6个月及2年的生存率为肉眼肿瘤全切的患者的一半。肉眼肿瘤全切除对改善患者神经系统症状有帮助。放疗可延长患者的生存期4~9个月,术后放疗可使部分患者生存期达18个月。然而,虽然对胶质母细胞瘤的综合治疗可暂时缓解病情进展,但不能治愈肿瘤,胶质母细胞瘤患者经肿瘤肉眼全切、放疗、化疗等综合治疗后,2年生存率为10%,仅有不到5%的病人可长期生存。
胶质母细胞瘤中医治疗
当前疾病暂无相关疗法。
恶性脑胶质瘤还能活多久,脑肿瘤中胶质细胞瘤发病率最高,约占40.49%,综合发病年龄高峰在30-40岁,或10-20岁。大脑半球发生的胶质瘤约占全部胶质瘤的51.4%,以星形细胞瘤为最多,其次是胶质细胞瘤和少枝胶质细胞瘤,脑室系统也是胶质瘤较多的发生部位,占胶质瘤总数的23 .9%,主要为管膜瘤,髓母细胞瘤,星形细胞瘤,小脑胶质瘤占胶质瘤总数的13%,主要为星形细胞瘤。
脑瘤能活多久,主要取决于治疗方法和病人自身的体质,所以病人朋友要明确配合医生做更好的治疗,许多专家表明联合治疗对病人病情的治愈起非常大作用。
恶性脑胶质瘤也是这样。一般而言,低级别混合型胶质瘤中位生存期约为6-7年,5年和10年 生存率为60%、35%。高级别混合性胶质瘤中位生存约为3-5年,5年和10年生存率分别为55%、30%。
室管膜瘤总的预后与肿瘤切除程度、手术后放疗剂量、肿瘤生长部位以及病人发病年龄有关,据文献报道5年生存率40%-80%。5年无进展存活率25%-50%,手术+放疗后,低级别室管膜瘤5年存活率87%,10年存活率79%。高级别室管膜瘤则要差得多,5年存活率仅为27%。5年内80%局部复发。90%四脑室肿瘤病人(分级II级)的存活时间超过10年,侧脑室肿瘤的10年存活率为60%,三脑室肿瘤10年存活率为35%。10岁以下病人平均存活为2年,15岁以上病人平均生存期达4.3-6年 简要的对以上几种胶质瘤的生存分析而看决定生存时间因素许多,因而过重的去看待这个问题实际意义不大,积极治疗、科学治疗才是获得生存最大化的基础条件。
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