美拉德反应奥美拉唑有哪些不良反应,奥美拉唑的临床应用有哪些

一、奥美拉唑的作用

　　本品为胃壁细胞质子泵抑制剂，能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP酶，从而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌，对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸(DcAMP)刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。

　　静脉注射本品后，体内分布在肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，分布容积为0.19～0.48L/kg，与细胞外液体积相当。T1/2为0.5～1小时，慢性肝病患者为3小时。本品主要在肝脏中经细胞色素P450代谢，代谢产物主要为硫醚、砜和羟基衍生物。对胃酸的分泌无作用，代谢完全，仅少数以原形排泄。约有80%的代谢物经肾排出，部分(18～23%)随粪便排出。有肠肝循环过程，血浆蛋白结合率高，达95%左右。肾衰患者对本品的清除无明显变化，肝功能受损者清除半衰期可有延长。

　　① 消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血。

　　②应激状态时并发的急性胃黏膜损害，和非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤;

　　③亦常用于预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)胃手术后预防再出血等;

　　④全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。

二、奥美拉唑的不良反应

　1.不良反应

　　消化系统：恶心、腹泻、腹痛。

　　神经系统：感觉异常、头晕、头痛、视力障碍。

　　致变态反应，表现为皮肤瘙痒、荨麻疹、气短、呼吸困难。

　　其他：有致严重不良反应者：肝损害、阳痿。

2.注意事项

　　(1)对本品过敏者禁用。

　　(2)本品抑制胃酸分泌的作用强，时间长，故应用本品时不宜同时再服用其它抗酸剂或抑酸剂。为防止抑酸过分，在一般消化性溃疡等病时，不建议大剂量长期应用(卓-艾综合征例外)。

　　(3)肾功能受损者不须调整剂量;肝功能受损者需要酌情减量。

　　(4)治疗胃溃疡时应排除胃癌后才能使用本品，以免延误诊断和治疗。

　　(5)动物实验中，长期大量使用本品后，观察到高胃泌素血症及继发胃ECL-细胞增大和良性肿瘤的发生，这种变化在应用其它抑酸剂及施行胃大部切除术后亦可出现。

　　(6)尽管动物实验未发现本品对妊娠期和哺乳期有不良作用，或对胎儿有毒性或致畸作用，但建议妊娠期和哺乳期妇女尽可能不用。

三、奥美拉唑的药代动力学

　1.服用肠溶片

　　本品口服后，经小肠吸收，主要分布于胃肠道，血浆半衰期为30~60分钟。

　　通常计量生物利用度为35%，多计量时生物利用度增至60%。

　　主要在肝脏代谢，服用量的大约80%以代谢物的形式经尿排泄，其余从粪便排泄。

2.静脉注射

　　静脉注射本品后，体内分布在肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织中，分布容积为0.19～0.48L/kg，与细胞外液体积相当。半衰期为0.5~1小时，慢性肝病患者为3小时。本品主要在肝脏中经细胞色素P450系统代谢，代谢产物主要为硫醚、砜和羟基衍生物。对胃酸的分泌无作用，代谢完全，仅少数以原形排泄。约有80%的代谢物经肾排出，部分(18～23%)随粪便排出。有肠肝循环的过程，血浆蛋白结合率高，达到95%左右。肾衰患者对本品的清除无明显变化，肝功能受损者半衰期可有延长。

四、奥美拉唑的临床应用

1.防治中毒患者洗胃后胃粘膜损伤

　　中毒患者洗胃后急性胃黏膜损伤发生机制: 1) 由于毒物对黏膜细胞的直接损害、胃管的机械刺激、洗胃压力过高和洗胃液过度冲洗抽吸所致胃黏膜屏障功能破坏。2)胃酸是胃黏膜损伤的重要攻击因子,一方面,毒物对壁细胞的直接刺激可引起胃酸过度分泌;另一方面,中毒患者通过神经、体液因素作用于胃肠黏膜引起胃酸分泌增加,中毒后神经介质、内分泌因素引起的胃酸增加,加重胃黏膜损伤的形成。奥美拉唑是H+ 2K+ 2ATP 酶抑制剂通过抑制胃壁细胞上的H + 2K+ 2ATP 酶活性,而抑制胃酸分泌,同时明显抑制基础胃酸分泌及刺激后的胃酸分泌,提高胃液pH值,从而促进止血。因此,在口服毒物中毒患者急救的同时,早期应用奥美拉唑治疗,能有效地预防和治疗中毒患者洗胃后胃黏膜损伤。

　2.治疗胃石症

　　奥美拉唑系质子泵抑制剂, 进入人体后,浓集于胃壁细胞,使质子泵失活,发挥强而持久的抑制胃酸的作用,使胃石松散,易于排出而消失。

　3.胃源性婴儿哮喘

　　胃食管返流是引起或加剧支气管哮喘尤其是胃源性哮喘的重要因素,多数婴儿进食发生返流,食管黏膜有炎性改变返流可引起反射性气管痉挛而出现咳嗽喘息。对45 例婴儿胃源性哮喘患者加用奥美拉唑治疗,对其中43例随访1年,发现疗效明显,发作次数减少,有效率达95. 5%。

　4.体外循环手术中奥美拉唑对胃肠道保护作用

　　消化道并发症是体外循环心脏手术后死亡率较高的并发症,在手术过程中, 胃肠道黏膜循环血量减少,基于肠绒毛血供的逆流交换机制特点,易出现缺血,可引起胃肠道黏膜内皮细胞功能障碍,并导致炎症反应。而奥美拉唑能增加胃黏膜血流量,有利于胃黏膜局部血流改善,奥美拉唑还具有升高胃黏膜电位,稳定细胞膜,加速黏膜再生和修复的功能,因而术前给予奥美拉唑治疗对胃黏膜有明显保护作用。

5.提高肿瘤对化疗药物的敏感性

　　恶性肿瘤对抗癌药物的耐药性是肿瘤患者治疗失败的主要原因,肿瘤细胞外微环境的高度酸化,是肿瘤细胞对化疗药物耐药的机制之一,改变肿瘤细胞内外的pH梯度是逆转耐药的一种有效方法,质子泵抑制剂通过抑制质子泵的功能,改变pH梯度而阻断微环境的酸化,增强化疗药物对肿瘤治疗的效果。

　　本品对消化性胃溃疡确有良好疗效,具有高效低毒,治愈率高,治愈时间短,耐受性好,病人易于接受等优点。该品属于质子泵抑制剂类,可直接作用于酸泵,抑制其分泌胃酸,并且对HP有杀灭作用。

健康

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一、奥美拉唑的作用

二、奥美拉唑的不良反应

1.不良反应

2.注意事项

三、奥美拉唑的药代动力学

1.服用肠溶片

2.静脉注射

四、奥美拉唑的临床应用

1.防治中毒患者洗胃后胃粘膜损伤

2.治疗胃石症

3.胃源性婴儿哮喘

4.体外循环手术中奥美拉唑对胃肠道保护作用

5.提高肿瘤对化疗药物的敏感性

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三、奥美拉唑的药代动力学

1.服用肠溶片

2.静脉注射

四、奥美拉唑的临床应用

1.防治中毒患者洗胃后胃粘膜损伤

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