克氏综合症 什么是

先天性曲细精管发育不全综合征又称为克兰费尔特综合征是一种较常见的一种性染色体畸变的遗传病。本病特点为患者有类无睾身材、男性乳房发育、小睾丸、无精子及尿中促性腺激素增高等。详细的让我们一起来看看下面的介绍吧，希望可以帮助到大家。

什么是克氏综合症

先天性曲细精管发育不全综合征又称为克兰费尔特综合征(Klinefelter综合症)是一种较常见的一种性染色体畸变的遗传病。本病特点为患者有类无睾身材、男性乳房发育、小睾丸、无精子及尿中促性腺激素增高等。本病患者性染色体为47，XXY，即比正常男性多了1条X染色体，因此本病又称为47，XXY综合征。

先天性曲细精管发育不全综合征的病因是由于父母的生殖细胞在减数分裂形成精子和卵子的过程中，性染色体发生不分离现象所致。卵细胞在成熟分裂过程中，性染色体不分离，形成含有两个X的卵子，这种卵子若与Y精子相结合即形成47，XXY受精卵。如果生精细胞在成熟过程中第1次成熟分裂XY不分离，则形成XY精子，这种精子与X卵相结合也可形成47，XXY的受精卵。

先天性曲细精管发育不全综合征患者在儿童期无异常，常于青春期或成年期时方出现异常。患者体型较高，下肢细长，皮肤细嫩，声音尖细，无胡须，体毛少等。约半数患者两侧乳房肥大。外生殖器常呈正常男性样，但阴茎较正常男性短小，两侧睾丸显著缩小，多小于3厘米，质地坚硬，性功能较差，精液中无精子，患者常因不育或性功能低下求治。智力发育正常或略低。

长期补充男性激素以改善第二性征，但疗效并不理想。一般采用丙酸睾酮(丙酸睾丸酮)或甲睾酮(甲基睾丸酮)片舌下含服。较方便的是给以长效睾酮如庚酸睾酮或环戊丙酸睾酮。也可考虑同时给予绒毛膜促性腺激素。药物仅对男性化有一定帮助，但并不能改变女性型乳房，故对乳房肥大者，可将乳房内乳腺及脂肪组织切除。

克氏综合症的检查

1.血清睾酮测定

部分病例降低。由于患者性激素结合球蛋白(SHBG)升高，因此总血浆睾酮可在正常范围，不能切实反映其雄激素水平，具有生物活性的游离睾酮下降。

2.血清促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)测定

FSH水平均增高，与正常人无重叠。血清LH水平，47，XXY型患者大部分增高;46，XY/47，XXY型患者少部分增高;48，XXXY型、49，XXXYY型及49，XXXXY型患者中绝大多数增高。

3.血清雌二醇(estrodiol，E2)测定

多数病例增高，有男性乳房发育的患者增高较为明显。

4.血清雄激素结合蛋白(ABP)测定

多数有不同程度的增高。

5.人绒毛膜促性腺激素(hCG)试验

血清T对HCG刺激的反应降低或正常。多数为不同程度的降低。

6.促性腺激素释放激素(GnRH)试验

血清LH及FSH对GnRH刺激的反应往往呈过强反应。

7.口腔黏膜涂片性染色质检查

口腔黏膜刮片检查，凡具有2条或2条以上X染色体者染色质(Barr小体)为阳性。

8.精液检查

多数病例为无精子或少精子，但少数46，XY/47，XXY型患者精液检查可基本正常。

9.染色体核型分析检查

一般取外周血淋巴细胞进行染色体核型分型。

10.睾丸活组织检查

典型组织学征象为曲细精管透明变性，生精细胞缺如或显著减少。Leydig细胞增生，可呈假腺瘤样或结节性增生。

克氏综合症的症状

本病患者的睾丸小而硬，组织学检查可见睾丸曲细精管纤维化和透明样变，管腔闭塞，无精子发生，间质细胞增生或聚集成团，且功能低下，睾酮生成减慢，血睾酮浓度低，对外源性促性腺激素(hMG)刺激反应低 ，而患者的血浆及尿中黄体生成素及促卵泡激素升高，黄体生成素分泌多，将刺激睾丸间质细胞，使雌二醇增高，雌二醇/睾酮比值上升，从而使病人的乳房发育呈女性型乳房。

病人在出生时和儿童期与正常人没有什么差别，只是到了青春期，才显露出一些病态，外观是男性，但睾丸小，阴茎可有一定程度的发育，但也较正常人小。第二性征也有不同程度的发育，有的有少许阴毛及胡须或无，喉结小或无，发音尖或女性声音。身材较高大(同其兄长高)，骨骼较细，四肢相对较长，测量身体下部从耻骨到足底得出较长于身体上部的距离。皮肤较白，因皮下脂肪丰富，故皮肤好如女性，臀部较为宽大也宛如女性，大约一半的患者乳腺呈“女性化”特征，部分病人有男性乳房增生。如结婚，有的无性交能力，有的性功能差，多数患者阴茎能勃起，也可射精，但精液中无精子或精子量极少，因故称无精症，占97%大多数患者不能生育。化验检查卵泡刺激素明显增高，黄体生成素偏高或增高，睾酮偏低。此病患者性格和行为也有异常表现，约1/4患者智力发育迟缓，胆怯，生活意志被动以及薄弱，有依赖性，感情不稳定，情绪多变，性格和行为有个体差异不同程度的表现为女性化倾向。

患者男性第二性征发育差，有女性化表现，如无胡须，体毛少，阴毛分布如女性，阴茎龟头小等，约25%的患者有乳房发育。

患者身材高。四肢长，一部分患者(约1/4)有智力低下，一些患者还有精神异常及患精神分裂症倾向。

克氏综合征认识新进展

一、遗传学

克氏征表型的遗传学机制主要存在额外的性染色体。这种遗传异常也见于家养和野生动物。有研究报道其遗传表型可能与存在于X染色体上未被灭活的额外基因有关。在这些基因中，唯一被阐明影响克氏征表型的是位于拟常染色体(pseudoautosomal)p1区的矮生高同源框基因(SHOX)。SHOX能促进患者骨骼生长。SHOX的转录目标是脑利钠肽和成纤维细胞生长因子受体，这将有助于我们对克氏征临床表型的理解。雄激素受体中CGA基因的重复数量也与克氏征表型有关，如影响患者身高、血细胞比容等。然而来源于父母的额外X染色体是否会影响克氏征表型值得进一步研究，因为在X染色体中有超过10%的基因在睾丸中表达。

二、流行病学(一)患病率

最初，克氏征被认为“极为罕见”。直到在新生儿中大规模的染色体分析后，“真的”患病率才确定。克氏征的患病率在增长，而且在不同的人群中患病率也可能存在差异。丹麦学者通过产前诊断发现新生男婴的患病率为152/10万;格鲁吉亚在36124例新生婴儿干燥血清DNA的筛查中患病率为158/10万;澳大利亚最近报道的患病率为223/10万;亚洲来自韩国Jo等一项回顾性研究显示患病率为22/9387，而我国尚未见相关报道。

(二)诊断率

克氏征的诊断严重滞后。丹麦通过调查发现只有约25%患者被诊断，而这些病例中又仅有10%的患者是在青春期前确诊。来自英国的同类研究也报道了相似的诊断率，大约为每年100/525。国内则未

见相关报道。

(三)死亡率及社会经济学

Bojesen等的研究表明随着一系列并发症包括糖尿病、肺部疾病、精神疾病、脑血管疾病等的出现，患者的死亡率增加，平均预期寿命将减少1.5年至2年。英国的一项研究显示在克氏征患者中乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤和肺癌的风险和死亡率明显增加。而丹麦的研究显示乳腺癌的患病风险并没有增加，但是纵隔肿瘤的风险明显增加。克氏征患者有低学历，低收入，低结婚率、早退休，高辞退率和后代少等特点，死亡率 明显增高。克氏征患者的一般犯罪行为和犯罪率高于普通人群，即使在调整一些社会经济因素之后，强奸罪和纵火罪仍有明显增加，但是交通罪和毒品相关犯罪却明显减少。

三、垂体-性腺轴

(一)血浆睾酮缺乏与不育

以往认为克氏征患者不能生育，但有报道显示利用睾丸精子提取后胞浆内单精子注射使患者生育。1998年Palermo等首次报道了克氏征病人行卵胞浆内单精子注射获得正常核型的后代，随后国内也有相关报道。研究发现大多数非嵌合型患者精子的恢复率为66%，这些人中的45%具备生育能力。如果通过人绒毛促性腺激素或者芳香化酶抑制剂治疗，增加睾酮的利用度会效果更好。但不育和性腺机能低下的病理生理机制仍不清楚。随着年龄增长，精子可能会减少或消失，但通过现代技术获得早期有功能的精子是否可行仍有争议。

(二)体内激素变化

“微青春期”发生在婴儿出生后的前3个月，这时正常婴儿体内会出现一次睾酮的高峰，然而克氏征患儿的高峰减弱，但也有不同观点。

典型的克氏征患者病理学和胚胎学特点是输精管的玻璃样变性，生精细胞和睾丸间质细胞的畸形。输精管的玻璃样变可发生在青春期中期。通过超声检查发现在青春期中期双侧睾丸体积增长到大约6ml，随后减低，到成人期小于6ml。青春期开始，FSH、LH和睾酮的水平是正常的，随后FSH、LH水

平开始增高，睾酮水平减低。Takihara等认为睾丸体积与FSH及LH值呈负相关，与睾酮值呈正相关，这似乎也是对睾丸体积缩小的一个解释。研究发现在成年患者中，睾酮、胰岛素样因子、生精抑制素B和抗苗勒氏管激素的水平降低，而FSH、LH、17-b雌二醇和性激素结合蛋白水平升高。典型的低于正常或者正常低值的睾酮水平与随后发生的性腺机能减退有关，但也不是绝对的。在克氏征病人中，性功能异常较常见，这也可能是低睾酮水平引起。

如何诊断克氏综合症

在产前诊断过程中，羊水穿刺就能鉴定。

当然并不是所有人都要担心这个病，若医生诊断你需要进行羊水穿刺，才需要做相应检查。以下信息可参考：

羊水穿刺适应证有：①预产期年龄大于等于35周岁的孕妇;②曾生育过染色体异常儿孕妇;③夫妇一方为染色体结构异常携带者的孕妇;④唐氏筛查21-三体、18-三体高风险的孕妇;⑤产前超声检查怀疑胎儿可能有染色体异常者;⑥医师认为有必要进行产前诊断的其他孕妇：既往不良生育史(死产、新生儿死亡等)、妊娠史(畸形等);孕期接触射线、药物等有害物质及病毒感染者;有不明原因的复发流产、胚胎停止发育、早产、死胎史者;不明原因的羊水过多者;宫内发育迟缓者。

而在一些不发达地区，可能产前诊断技术没这么好，所以才会不断出现“两性人”的新闻报道。但是在今天来讲，这种情况应该会大大减少了。

对于没有被及时发现的患者，往往在儿童期无异常，常于青春期或成年期时方出现异常。患者体型较高，下肢细长，皮肤细嫩，声音尖细，无胡须，体毛少等。约半数患者两侧乳房肥大。外生殖器常呈正常男性样，但阴茎较正常男性短小，两侧睾丸显著缩小，多小于3厘米，质地坚硬，性功能较差，精液中无精子，患者常因不育或性功能低下求治。智力发育正常或略低。

这类患者的诊断，进行血清促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)测定等其他指标测定可确定。