肿瘤细胞免疫治疗,什么是肿瘤细胞免疫

一、什么是肿瘤细胞免疫

　　肿瘤免疫学(tumor Immunology)是研究肿瘤的抗原性、机体的免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系，机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫的机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。设想肿瘤细胞可能存在着与正常组织不同的抗原成分，通过检测这种抗原成分或用这种抗原成分诱导机体的抗肿瘤免疫应答，可以达到诊断和治疗肿瘤的目的，但这方面研究没有取得明显的进展。

　　机体对肿瘤的非特异性免疫和特异性免疫的总和。肿瘤是机体正常细胞恶变的产物，其特点是不断增殖肿瘤免疫治疗并在体内转移。因此肿瘤细胞在免疫学上的突出特点是出现某些在同类正常细胞中看不到的新的抗原标志。现已陆续发现的肿瘤抗原包括肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。前者为肿瘤细胞所独有;后者大多指胚胎性抗原，为胚胎组织与肿瘤组织所共有。这些抗原在胚胎期曾经产生，出生后渐趋消失，但在细胞恶变时又被重新合成，因而胚胎抗原实际上是一种“返祖抗原”。

　　较为典型的是肝癌的胚胎性抗原——甲胎蛋白(AFP)，为卵黄囊及肝、肾、胎盘等胚胎组织与肝癌以及生殖腺肿瘤所共有。由于肿瘤抗原的存在，势必被机体免疫系统所识别，并由此激发特异性免疫反应，包括细胞免疫和体液免疫。在细胞免疫方面，T淋巴细胞、K细胞(抗体依赖性细胞毒细胞)、NK细胞(自然杀伤细胞)和巨噬细胞对肿瘤细胞均具杀伤作用。肿瘤的体液免疫主要是抗肿瘤抗体对肿瘤细胞的破坏效应。正常情况下，机体依赖完整的免疫机制来有效地监视和排斥癌变细胞，因此绝大多数个体不出现肿瘤。若癌变细胞因某些原因逃避免疫的监视排斥而增殖到一定程度时，肿瘤的发生便不可避免。肿瘤抗原的存在也有助于肿瘤的免疫学诊断，其中已获最佳实用价值的是检测AFP以诊断肝癌。

　　中国1970年即开始AFP的研究，1971年起在临床推广应用。AFP诊断原发性肝癌的阳性率高达90%以上，成为癌症早期诊断的范例。肿瘤的免疫治疗依然处于探索之中，较有希望的是干扰素和单克隆抗体。中国医学科学院研制成一种具有定向性、选择性杀伤肿瘤细胞的“单抗-药物”联结物，即以单克隆抗体为“载体”，携带药物精确地和肿瘤细胞结合，能在原位杀死癌细胞，而对其他正常细胞无损伤。

　　这种综合性药物好比是专攻癌症的“生物*”，人们把这种治疗方法形象地比喻为*疗法。

二、肿瘤细胞免疫的检测

　　肿瘤的免疫学检测的主要目的是对肿瘤进行免疫学诊断和评估宿主的免疫功能状态。

　　肿瘤的免疫学诊断

　　(一)检测肿瘤抗原

　　这是目前最常用的肿瘤免疫学诊断法，如AFP的检测对原发性肝细胞性肝癌有诊断价值，CFA的检测有助于诊断直肠癌、胰腺癌等。但对于人类肿瘤特异性抗原的检测进展不大。

　　(二)检测肿瘤抗体

　　例如在黑色素瘤患者血清中可查到抗自身黑色素瘤抗体，在鼻咽癌和Burkitt淋巴瘤患者的血清中检测出EB病毒的抗体，且抗体水平的变化与病情的发展和恢复有关。

　　(三)肿瘤的放射免疫显像诊断

　　将放射性核素如131Ⅰ与抗肿瘤单抗结合后，从静脉注入体内或腔内注射均可将放射性核素导向肿瘤的所在部位，用γ照相机可以显示清晰的肿瘤影像，已用于临床诊断，是一种有较好前景的肿瘤诊断新技术。

　　肿瘤患者免疫功能状态评估

　　一般肿瘤病人的免疫功能变化不大，在治疗后免疫功能状态改善，表明治疗方法得当，晚期肿瘤病人免疫功能可受抑制，患者生存期可延长。

三、肿瘤细胞免疫的治疗

　　肿瘤免疫治疗的方法有以下几种：

　　非特异性免疫治疗

　　是指应用一些免疫调节剂通过非特异性地增强机体的免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，以达到治疗肿瘤的目的。例如：卡介苗，短小棒状杆菌，酵母多糖，香菇多糖，OK432以及一些细胞因子如IL-2等均属于此类。

　　主动免疫治疗

　　肿瘤的主动免疫治疗是指给机体输入具有抗原性的瘤苗，刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫以治疗肿瘤的方法。该法应用的前提是肿瘤抗原能刺激机体产生免疫反应。此种方法对地手术后清除微小的转移瘤灶和隐匿瘤、预防肿瘤转移和复发有较好的应用效果。

　　治疗用瘤苗有以下几类：

　　(一)活瘤苗

　　由自体或同种肿瘤细胞制成，使用时有一定的危险性，较少用。

　　(二)减毒或灭活的瘤苗

　　自体或同种肿瘤细胞经过射线照射，丝裂霉素C，高低温等处理可消除其致瘤性，保留其免疫原性与佐剂合用，对肿瘤的治疗有一定的疗效。

　　(三)异构的瘤苗

　　自体或同种肿瘤细胞经过碘乙酸盐，神经氨酸酶等修饰处理增强了其免疫原性，可作疫苗应用。

　　(四)基因修饰的瘤苗

　　将某些细胞因子的基因或MHCⅠ类抗原分子的基因，粘附分子如B7基因等转移入肿瘤细胞后，可降低其致瘤性，增强其免疫原性，这种基因工程化的肿瘤苗在实验动物研究中，取得了肯定的效果，人体应用的前景尚待评价。

　　(五)抗独特型抗体抗

　　独特型抗体是抗原的内影像，可以代替肿瘤抗原进行主动免疫。已用于治疗B淋巴细胞瘤。

　　被动免疫治疗

　　肿瘤的被动免疫治疗是指给机体输注外源的免疫效应物质，由这些外源性效应物质在机体内发挥治疗肿瘤作用。主要有以下两大类：

　　(一)抗肿瘤导向治疗利用高度特异性的单克隆抗体为载体，将细胞毒性的杀伤分子带到肿瘤病灶处，可特异地杀伤肿瘤细胞。根据所用的杀伤分子的性质不同，肿瘤的导向治疗可分为：

　　①放射免疫治疗(radioimmunotherapy)，将高能放射性核素与单克隆抗体连接，可将放射性核素带至瘤灶杀死肿瘤细胞;

　　②抗体导向化学疗法(antibody-mediated chemotherapy)，抗肿瘤药物与单抗通过化学交联组成的史疫偶联物，可以将药物导向肿瘤部位，杀伤肿瘤细胞，常用的有氨甲蝶呤(MTX)、阿霉素等;

　　③免疫毒素疗法(immunotoxintherapy)，将毒素与单克隆抗体相连，制备的免疫毒素对肿瘤细胞有特异性的强杀伤活性。常用的毒素有两类：一类是植物毒素，包括篦麻籽毒素(RT)、相思子毒素(abrin)、苦瓜毒素(MD)等。另一类是细胞毒素，包括白喉毒素(DT)、绿脓杆菌外毒素(PE)。经过临床应用，单克隆抗体导向疗法取得了一定的治疗效果，但其存在的某些问题限制其临床应用和疗效提高。如所用的单克隆抗体多为鼠源单克隆抗体，应用人体后会产生抗鼠源单克隆抗体的抗体，使其不能反复应用影响了其疗效。用基因工程的方法，使鼠源抗体人源化可减少这个问题。认为用导向药物治疗实体瘤的效果有限。在腔内肿瘤如膀癌的治疗方面，可能有较好的效果。导向药物在清除转的小肿瘤灶可能具有较好的治疗效果。

　　(二)过继免疫疗法

　　过继免疫疗法(adoptive immunotherapy)是取对肿瘤有免疫力的供者淋巴细胞转输给肿瘤者，或取患者自身的免疫细胞在体外活化、增殖后，再转输入患者体内，使其在患者体内发挥肿瘤作用。过继免疫疗法的效应细胞具有异质性，如CTL、NK细胞、巨噬细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokine-activatedkillercells,LAK)和肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor-infiltrating lympbocytesTIL)等都在杀伤肿瘤细胞中起作用。LAK细胞是外周血淋巴细胞在体外经过IL-2培养后诱导产生的一类新型杀伤细胞，其杀伤肿瘤细胞不需抗原致敏且无MHC限制性，有人认为LAK细胞主要成分是NK细胞。TIL是从实体肿瘤组织中分离得到的，经体外IL-2培养后可获得比LAK细胞更强的杀伤活性。CTL是TIL细胞的主要成分。已将LAK细胞，TIL与IL-2合用对临床治疗晚期肿瘤患者，对于某些类型肿瘤患者如黑色素瘤、肾细胞癌确有一定治疗效果。

四、肿瘤患者的调理

　　蜂蜜对肿瘤患者治疗

　　肿瘤患者服用蜂蜜，血液中免疫球蛋白G(IgG)水平与对照组相比明显提高。Abuharfeil等(1999)报道，蜂蜜可刺激B淋巴细胞和T淋巴细胞增殖，激活中性白细胞。保加利亚毒素医学家亚·莫诺夫教授(2001)提出，以饮食疗法—蜂蜜食疗预防生物*侵袭人体，他经过研究和试验得出结论，人们每天早晚两次食用加蜂蜜的浓度较高的酸牛奶，可以大大增强体内的生物免疫能力。在遭到生物*侵袭时，可免受或减轻生物毒素造成的伤害。莫诺夫教授已将他研究的蜂蜜食疗法提交给联合国和世界卫生组织。由此可见，蜂蜜是调节和增强机体免疫功能的保健品，能有效地防止老年病的发生和延缓衰老。

　　蜂蜜服用方法

　　以每天早晚各一次，早上可以先服半杯温开水后，服用枣花蜂蜜，深色枣花蜂蜜富含铁元素;晚上睡觉前用温牛奶加蜂蜜服用。对于蜂蜜大多数只是停留在治疗便秘的功效上，其实蜂蜜的作用还是很多的，只是多数人没有坚持，国外很多的报道关于常年服用蜂蜜人长寿的新闻。