hiv1抗体阳性怎么办,HIV的感染的有关知识

一、hiv1抗体阳性怎么办

　　HIV1确诊抗休阳性就是说已经被HIV病毒感染了，那就要根据相对应情况进行治了，当今一般使用以下治疗方法：

　　1.抗病毒治疗

　　已批准生产的有三大类共14种化学治疗药物。包括5种核苷类逆转录酶抑制剂(NPT1)、3种非核苷类逆转录酶抑制剂(N-NRT1)及6种蛋白酶抑制剂(P1)：齐多夫定(zidovudine，ZDV，AZT)、去羟肌苷(didanasine，ddl)、扎西他滨(zal-citabine，ddC)、司他夫定(stavudine，d4T)、拉米夫定(lamivudine，3TC)、奈韦拉平(nevirapine)、台拉韦定(delavintine，rescriptor，DLV)、依非韦伦(efavirem)、英地那韦(indlnavir，IDV)、里托那韦(ritonavir，RTV)、沙奎那韦(saquinavir，SAQ)、fortovase、奈费那韦(nelfmavir，NVP)、amprenavir。

　　1.核苷类逆转录酶抑制剂 此类药物能选择性与HlV逆转录酶结合，并掺入正在延长的DNA链中，使DNA链中止，从而抑制HIV的复制和转录。此类药物包括齐多夫定(Zidovudin，AZT)，常用剂量500 mg/d;双脱氧胞苷(dideoxycylidine，ddc)，0.75mg，kg/d;双脱氧肌苷，(dideoxyinosine，ddD200～400mg/d;拉米夫定(1amivudine，3TC)，150 mg/d和司他夫定(stav~,dine，d4T)，80 mg/d。

　　2.非核苷类逆转录酶抑制剂 其主要作用于HIV逆转录酶的某个位点，使其失去活性，从而抑制HIV复制。由于此类药物不涉及细胞内的磷酸化过程，因而能迅速发挥抗病毒作用，但也易产生耐药株。主要制剂有奈非雷平(nevirapine)，1600 mg/d;loviride，300 mg/d和delavirdin，1200 mR，d。

　　3.蛋白酶抑制剂 它能通过抑制蛋白酶即阻断HIV复制和成熟过程中所必须的蛋白质合成，从而抑制HIV的复制。此类制剂包括沙奎那韦(~quinavir-)，800 mg/d;英地那韦(indinavir)，1600 mg/d;奈非那韦(nelfinavir·)。2250 mg/d和利托那韦(riton—avir)，200 mg do

　　实践证明联合治疗能延缓AIDS发病和延长病人生命。联合治疗的疗程是HIV一：RNA达到检测水平以下后，继而用二种药物，持续终生治疗，以抑制HIV从潜伏感染的细胞中复制和维持症状的持续缓解。

　　2.条件致病性感染治疗：卡氏肺囊虫病，可用复方新诺明(TMP/SMZ)每日20~100mg/kg，分4次服用;或羟乙基磺酸戊双脒(pentamidine isothionate)每日4mg/kg，肌肉注射或静脉滴注。上述药物可单用或联合使用。

　　3.肿瘤治疗：Kaposi肉瘤可试用α一干扰紊等免疫调节剂，同时采用放射治疗、化学治疗。

　　4.免疫调节剂：目前应用的免疫增强剂有白细胞介素-2、胸腺肽、香菇多糖等。亦有用胸腺移植、骨髓移植等治疗。增强免疫治疗常和抗病毒治疗合用。

　　5.联合治疗：应用2种逆转录酶抑制剂和1种蛋白酶制剂的三联疗法可取得最佳疗效。

　　目前我国的医疗资源有限，只有部分药物可以应用，特别是免费治疗药品选择方案有限。抗病毒治疗方案是复杂的，应在专家或有经验的医师指导下进行。治疗方案不是绝对的，建议药物配伍应包括两种核苷类药物的至少三联药物，或再加上一种蛋白酶抑制剂或融合抑制剂。两种核苷类药物不能单独用于抗病毒治疗，因其不能有救充分抑制HIV的复制并有可能产生耐药。治疗时机争议较大，要总体评估病毒抑制和药物副反应带来的利弊与得失，总体趋势更加保守。一般认为无症状但CD4细胞低于350个/μl或有症状的HIV感染者均应进行HAART治疗，CD4细胞计数快速下降或高病毒载量(>100 000/μl)者可以考虑早期治疗，对依从性不好或可能存在药物副反应高风险(如肝脏疾病患者)者，等CD4降至200个/μl时开始治疗可能合适。对有某些并发症患者的抗病毒治疗，应先对其并发症进行处理，如并发结核时应先对结核进行抗结核治疗，待病情稳定且无抗结核药物副反应发生时才能开始HAART治疗。

二、HIV的形态特征

　　人类免疫缺陷病毒直径约120纳米，大致呈球形。病毒外膜是类脂包膜，来自宿主细胞，并嵌有病毒的蛋白gp120与gp41;gp41是跨膜蛋白，gp120位于表面，并与gp41通过非共价作用结合。向内是由蛋白p17形成的球形基质(Matrix)，以及蛋白p24形成的半锥形衣壳(Capsid)，衣壳在电镜下呈高电子密度。衣壳内含有病毒的RNA基因组、酶(逆转录酶、整合酶、蛋白酶)以及其他来自宿主细胞的成分(如tRNAlys3，作为逆转录的引物)。

　　基因编码

　　病毒基因组是两条相同的正链RNA，每条RNA长约9.2-9.8kb。两端是长末端重复序列(long terminal repeats, LTR)，含顺式调控序列，控制前病毒的表达。已证明在LTR有启动子和增强子并含负调控区。LTR之间的序列编码了至少9个蛋白，可分为三类：结构蛋白、调控蛋白、辅助蛋白。

　　1.gag基因能编码约500个氨基酸组成的聚合前体蛋白，经蛋白酶水解形成P17，P24核蛋白，使RNA不受外界核酸酶破坏。

　　2.Pol基因编码聚合酶前体蛋白，经切割形成蛋白酶、整合酶、逆转录酶、核糖核酸酶H，均为病毒增殖所必需。

　　3.env基因编码约863个氨基酸的前体蛋白并糖基化成gp160，gp120和gp41。gp120含有中和抗原决定簇，已证明HIV中和抗原表位，在gp120 V3环上，V3环区是囊膜蛋白的重要功能区，在病毒与细胞融合中起重要作用。gp120与跨膜蛋白gp41以非共价键相连。gp41与靶细胞融合，促使病毒进入细胞内。实验表明gp41亦有较强抗原性，能诱导产生抗体反应。

　　4.TaT 基因编码蛋白可与LTR结合，以增加病毒所有基因转录率，也能在转录后促进病毒mRNA的翻译。

　　5.Rev基因产物是一种顺式激活因子，能对env和gag中顺式作用抑制序列(Cis-Acting repression sequance,Crs) 去抑制作用，增强gag和env基因的表达，以合成相应的病毒结构蛋白。

　　6.Nef基因编码蛋白P27对HIV基因的表达有负调控作用，以推迟病毒复制。该蛋白作用于HIv cDNA的LTR，抑制整合的病毒转录。可能是HIV在体内维持持续感集体所必需。

　　7.Vif基因对HIV并非必不可少，但可能影响游离HIV感染性、病毒体的产生和体内传播。

　　8.VPU基因为HIV-1所特有，对HIV的有效复制及病毒体的装配与成熟不可少。

　　9.Vpr基因编码蛋白是一种弱的转录激活物，在体内繁殖周期中起一定作用。

　　HIV-2基因结构与HIV-1有差别：它不含VPU基因，但有一功能不明VPX基因。核酸杂交法检查HIV-1与HIV-2的核苷酸序列，仅40%相同。env基因表达产物激发机体产生的抗体无交叉反应。

　　病毒特点

　　主要攻击人体的辅助T淋巴细胞系统，一旦侵入机体细胞，病毒将会和细胞整合在一起终生难以消除;

　　广泛存在于感染者的血液、精液、阴道分泌物、乳汁、脑脊液、有神经症状的脑组织液中，其中以血液、精液、阴道分泌物中浓度最高;

　　对外界环境的抵抗力较弱，对乙肝病毒有效的消毒方法对艾滋病病毒消毒也有效;

　　感染者潜伏期长、死亡率高;

　　艾滋病病毒的基因组比已知任何一种病毒基因都复杂。

三、HIV的存活条件

　　在人体外生存能力极差，不耐高温，抵抗力较低，离开人体不易生存，常温下,在体外的血液中只可生存数小时(hours)，对热敏感，在56℃条件下30分钟即失去活性，且病毒在离开体外的瞬间失去传染性，日常生活接触不会感染。

　　灭活方法

　　不加稳定剂时，病毒在-70℃冰冻下失去活性;而添加35%山梨醇或50%胎牛血清，在-70℃时冰冻3个月仍保持活性。

　　对消毒剂和去污剂亦敏感，0.2%次氯酸钠、0.1%漂白粉、70%乙醇、35%异丙醇、50%*、0.3%H2O2 0.5%来苏尔处理5分钟能灭活病毒，1%NP-40和0.5%triton-X-100能灭活病毒而保留抗原性。

　　对紫外线、γ射线有较强抵抗力。

　　国际卫生组织推荐对艾滋病病毒灭活加热100℃持续20分钟，效果较理想。艾滋病病毒的消毒主要是针对被艾滋病病毒感染者和艾滋病病人的血液、体液污染的医疗用品、生活场所等。例如，辅料、纱布、衣物等。对艾滋病病毒的消毒可以根据消毒物品选择适当的物理方法或化学方法。需要重复使用的物品可用煮沸或高压蒸汽消毒。不宜煮沸的物品可用2%戊二醛、75%酒精等进行消毒。

　　体液生存

　　室温下，在实验室严格控制的组织培养液的环境中的HIV可以存活15天。

　　一些研究机构证明 ，离体血液中HIV的存活时间决定于离体血液中病毒的含量，病毒含量高的血液，在未干的情况下，即使在室温中放置96小时，仍然具有活力。即使是针尖大小一滴血，如果遇到新鲜的淋巴细胞，艾滋病毒仍可在其中不断复制，仍可以传播。

　　病毒含量低的血液，经过自然干涸2小时后，活力才丧失;而病毒含量高的血液，即使干涸2-4小时，一旦放入培养液中，遇到淋巴细胞，仍然可以进入其中，继续复制。但这些情况仅仅限于实验室环境下。

　　据美国cdc报告，即使是实验室环境，实验室中用于实验的比人体血液和体液浓度高得多的病毒，在干燥几小时后，活性下降百分之九十九。因此，除实验室环境外，含有HIV的离体血液造成感染几率几乎为零。HIV不能在空气中、水中和食物中存活，在外界这些病毒会很快死亡，即使在含有HIV的血液和其它体液中。

　　不在实验室环境或者不在密闭环境(比如针筒、针头)中，HIV是无法保持活性的。必须指出，在用过的注射针头的残留血液里，HIV可以存活比较长的时间，使用针头可以直接进入人体的血液，因此，使用过的注射针头很具有HIV传染的危险性，用过的注射针头绝对不可重复使用。美国相关科学研究部门经过近百万次除外明确传播途径的特殊情况接触暴露实验所得的结果：被感染案例不到万分之一。

四、HIV的致病的机制

　　HIV感染者是传染源，曾从血液、精液、阴道分泌液、乳汁等分离得HIV。

　　握手，拥抱，接吻，游泳，蚊虫叮咬，共用餐具，咳嗽或打喷嚏，日常接触等一般不会传播。

　　【性接触传播】HIV存在于感染者精液和阴道分泌物中，性行为很容易造成细微的皮肤粘膜破损，病毒即可通过破损处进入血液而感染。无论是同性还是异性之间的性接触都会导致艾滋病的传播。艾滋病感染者的精液或阴道分泌物中有大量的病毒，在性活动(包括阴道性交、*和*)时，由于性交部位的摩擦，很容易造成生殖器黏膜的细微破损，这时，病毒就会趁虚而入，进入未感染者的血液中。值得一提的是，由于直肠的肠壁较阴道壁更容易破损，所以肛门性交的危险性比阴道性交的危险性更大。

　　【血液传播】人体被输入含有HIV的血液或血液制品、静脉*、移植感染者或病人的组织器官都有感染艾滋病的危险性。

　　【母婴传播】感染了HIV的妇女在妊娠及分娩过程中，也可将病毒传给胎儿，感染的产妇还可通过母乳喂养将病毒传给吃奶的孩子。

　　致病机制

　　HIV选择性的侵犯带有CD4分子的，主要有T4淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等。细胞表面CD4分子是HIV受体，通过HIV囊膜蛋白gp120与细胞膜上CD4结合后，gp120构像改变使gp41暴露，同时gp120-CD4与靶细胞表面的趋化因子CXCR4或CXCR5结合形成CD4-gp120-CXCR4/CXCR5三分子复合物。gp41在其中起着桥的作用，利用自身的疏水作用介导病毒囊膜与细胞膜融合。最终造成细胞被破坏。其机制尚未完全清楚，可能通过以下方式起作用：

　　1.由于HIV包膜蛋白插入细胞或病毒出芽释放导致细胞膜通透性增加，产生渗透性溶解。

　　2.受染细胞内CD-gp120复合物与细胞器(如高尔基氏体等)的膜融合，使之溶解，导致感染细胞迅速死亡。

　　3.HIV感染时未整合的DNA积累，或对细胞蛋白的抑制，导致HIV杀伤细胞作用。

　　4.HIV感染细胞表达的gp120能与未感染细胞膜上的CD4结合，在gp41作用下融合形成多核巨细胞而溶解死亡。

　　5.HIV感染细胞膜病毒抗原与特异性抗体结合，通过激活补体或介导ADCC效应将细胞裂解。

　　6.HIV诱导自身免疫，如gp41与T4细胞膜上MHCⅡ类分子有一同源区，由抗gp41抗体可与这类淋巴细胞起交叉反应，导致细胞破坏。

　　7.细胞程序化死亡(programmed cell death )：在艾滋病发病时可激活细胞凋亡 (Apoptosis) 。如HIV的gp120与CD4受体结合;直接激活受感染的细胞凋亡。甚至感染HIV的T细胞表达的囊膜抗原也可启动正常T细胞，通过细胞表面CD4分子交联间接地引起凋亡CD+4细胞的大量破坏，结果造成以T4细胞缺损为中心的严重免疫缺陷，患者主要表现：外周淋巴细胞减少，T4/T8比例配置，对植物血凝素和某些抗原的反应消失，迟发型变态反应下降，NK细胞、巨噬细胞活性减弱，IL2、γ干扰素等细胞因子合成减少。病程早期由于B细胞处于多克隆活化状态，患者血清中lg水平往往增高，随着疾病的进展，B细胞对各种抗原产生抗体的功能也直接和间接地受到影响。

　　艾滋病人由于免疫功能严重缺损，常合并严重的机会感染，常见的有细菌(鸟胞内分枝杆菌复合体，MAI)、原虫(卡氏肺囊虫、弓形体)、真菌(白色念珠菌、新型隐球菌)、病毒(巨细胞病毒、单纯疱疹病毒，乙型肝炎病毒)，最后导致无法控制而死亡，另一些病例可发生Kaposis肉瘤或恶性淋巴瘤。此外，感染单核巨噬细胞中HIV呈低度增殖，不引起病变，但损害其免疫功能，可将病毒传播全身，引起间质肺炎和亚急性脑炎。

　　艾滋病病毒进入人体后，首先遭到巨噬细胞的吞噬，但艾滋病病毒很快改变了巨噬细胞内某些部位的酸性环境，创造了适合其生存的条件，并随即进入T-CD4淋巴细胞大量繁殖，最终使后一种免疫细胞遭到完全破坏。

　　HIV感染后可刺激机体生产囊膜蛋白(Gp120,Gp41)抗体和核心蛋白(P24)抗体。在HIV携带者、艾滋病病人血清中测出低水平的抗病毒中和抗体，其中艾滋病病人水平最低，HIV携带者最高，说明该抗体在体内有保护作用。但抗体不能与单核巨噬细胞内存留的病毒接触，且HIV囊膜蛋白易发生抗原性变异，原有抗体失去作用，使中和抗体不能发挥应有的作用。在潜伏感染阶段，HIV前病毒整合入宿主细胞基因组中，因此HIV不会被免疫系统所识别，所以单单依靠自身免疫功能无法将其清除。