中性粒细胞减少症 的治疗,中性粒细胞减少症的预防及并发症,中性粒细胞减少症的检查

白细胞减少症是由于多种病因引起的一组临床综合征，一般外周血白细胞低于4.0×109/L者称为白细胞减少症。因粒细胞在白细胞中占绝大多数，尤其是中性粒细胞，故白细胞减少通常是因中性粒细胞减少引起，且大多数也表现为中性粒细胞比例的降低，因此白细胞减少通常指的是中性粒细胞的减少。外周血中性粒细胞绝对值在成人低于2.0×109/L、10～14岁儿童低于1.8×109/L、10岁以下儿童低于1.5×109/L称为中性粒细胞减少症。严重者低于0.5×109/

一、中性粒细胞减少症的治疗

（1）促白细胞生成药：目前在临床上应用的很多，如维生素B6、维生素B4、利血生、肌苷、脱氧核苷酸、雄激素、碳酸锂等，但均缺乏肯定和持久的疗效，因此，初治患者可选用1～2种，每4～6周更换一组，直到有效，若连续数月仍不见效者，不必再继续使用。

（2）免疫抑制药治疗：如糖皮质激素、硫唑嘌呤、环磷酰胺、大剂量人血丙种球蛋白输注等，对部分患者，如抗中性粒细胞抗体阳性或由细胞毒T细胞介导的骨髓衰竭患者等有效。

（3）集落刺激因子治疗：主要有非格司亭（rhG-CSF）和rhGM-CSF。用非格司亭（rhG-CSF）治疗严重的慢性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对值计数<0.5×109/L）的Ⅲ期随机对照临床实验报道：120例特发性粒细胞减少症、周期性粒细胞减少症和先天性粒细胞减少症患者，用非格司亭（rhG-CSF）3.45～11.50μg/（kg·d），皮下注射，连续4个月后，其中108例患者其中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L。其他原因所致的中性粒细胞减少症，如Fehy综合征、药物性粒细胞缺乏症、骨髓内破坏不定期中性粒细胞减少症、Kostmann综合征、Shwachmann综合征等也有治疗成功的小宗病例报道。治疗不仅通过促进骨髓内粒细胞生成和释放而使中性粒细胞数升高，而且可以激活成熟中性粒细胞，从而使其吞噬功能增强而有利于感染的控制。

二、中性粒细胞减少症的预防及并发症

中性粒细胞减少症的预防

对密切接触放射线、苯或其他有害物质时应建立严格防护制度，并定期进行血常规等检查，以便及时诊断和治疗。对使用细胞毒药物的病人应每1～2天检测粒细胞数，并及时减少药物剂量或停药。尽可能避免或限制服用可能引起粒细胞减少的药物。在服用可能引起粒细胞减少的药物（非细胞毒药物）时，应注意每周检查血象。对有药物过敏史或药物性粒细胞减少或缺乏病史者，应该避免服用相同及同类药物。

中性粒细胞减少症的并发症

粒细胞减少症的主要合并症为感染，包括肺部感染、口腔感染、皮肤感染等。如粒细胞缺乏症常急骤起病，患者均有寒战、高热，口腔最易并发严重感染，表现为坏死性溃疡，常被灰白色或黑色假膜覆盖，软腭或咽弓可因坏死而穿孔，即所谓的走马疳。会阴区感染是仅次于口腔的易发部位，直肠、肛周及阴道均可发生坏死性溃疡。上述部位的感染如不及时治疗，因缺乏粒细胞常造成感染迅速扩散，进展为败血症，病死率很高。

三、中性粒细胞减少症的检查

1、血象血细胞计数通常显示白细胞数减少，分类中粒细胞明显减少，而淋巴细胞相对增多。如能进行显微镜直接观察，则更可靠、正确。少数患者可伴贫血和（或）血小板减少。

2、骨髓象骨髓增生大多在正常范围内，但粒系增生常减低，伴成熟障碍，即中、晚幼粒以下的中性粒细胞减少。红系及巨核系基本正常。

引发粒细胞减少的各种感染，应分别选择必要的实验室检查明确诊断。

3、最常见的病毒感染应检测有关病毒的抗原和（或）抗体。细菌、真菌感染者应取感染灶分泌物培养及血培养，真菌感染者的感染灶分泌物涂片检查也有重要价值。

4、感染灶的影像学检查可定位诊断及帮助定性。恶性肿瘤患者经各种有关的影像学检查可明确部位，病理或细胞学检查可确诊。

5、自身免疫疾病患者进行有关的自身抗体检测，则是确诊的关键。

四、中性粒细胞减少症的诊断

几种中性粒细胞减少症的诊断：

1.慢性 良*粒细胞减少症。

①儿童与成年人均可发病。

②无引起ANC减少的病因，亦无编码中性粒细胞弹性蛋白酶ELA2基因突变。

③病程良性，无严重感染，无肝、脾大。

④ANC常<0.5×10^9/L，单核细胞可增多，可伴贫血或血小板减少。

⑤BM增生活跃，粒系前体细胞成熟受阻，成熟粒细胞减少，红系、巨核系正常。随病程进展增生可减低。

⑥抗中性粒细胞抗体可阳性。

⑦细胞遗传学正常。

⑧皮质激素、免疫抑制药、G-CSF、脾切除均可有效治疗。

2.自身免疫*粒细胞减少症

①有或无自身免疫性疾病。

②50%肝、脾可大。

③感染因ANC减少分级而定。

④有抗中性粒细胞抗体，IgG/IgM型。

⑤治疗以皮质激素、IVIG、甲氨蝶呤、G-CSF、脾切除等。

⑥有自身免疫性疾病应治疗。

3.纯粒细胞再生障碍

①严重化脓性感染。

②70%有胸腺瘤，有的于胸腺瘤切除后始发病。

③BM增生，红系、巨核系正常，粒系前体细胞几乎消失。

④患者血浆或淋巴细胞可抑制粒系前体生成。

⑤治疗用环磷酰胺、皮质激素、IVIG，胸腺切除。

4.周期*粒细胞减少症①常染色体显性遗传，发病于任何年龄。

②每15～35d为一发病周期。

③发作期症状有发热、咽炎、口炎、黏膜感染、细菌感染，ANC常<0.5×10^9/L，持续3～5d。

④发作期BM粒系减低，成熟受阻于中幼粒细胞阶段。

⑤间歇期血象、骨髓象均正常。

⑥治疗以G-CSF为主。