抗心绞痛药物为何不灵验？

老温因患有冠心病，保健盒须臾不离其身。可他最近服用硝酸甘油和消心痛（硝酸异山梨酯）后，发现消除心绞痛的效果不如以前快，是冠心病加重了呢?还是其他原因：于是，他到医院看心内科。医生为他做了心电图及其他检查，未发现冠心病加重迹象。那为啥用药不灵验呢?医生从询问中得知，问题出在吃药的方法上面。原来，老温在服用抗心绞痛药时剂量较大，连续时间长。便对他说，硝酸甘油、消心痛如服用剂量过大，用药2～3周后可产生药物耐受性。有关专家认为，产生耐受性的原因可能与巯基消耗有关。在血管平滑肌上有与亚硝酸类结合的受体，当有机硝酸酯进入血液循环后，因其受体上的巯基被氧化而变得不敏感，难以发挥作用，从而产生耐受性。这便是吃药后效果差的原因。老温听了医生的解释后，问道，采取啥措施才能预防或避免药物的耐受性呢?医生告诉他，要想预防或避免硝酸酯类药的耐受性，在用药时应注意做到：一是平时不乱用药，只有在心绞痛发作时含服硝酸甘油或消心痛。有不少冠心病人因害怕出现心绞痛，便吃药来预防。殊不知，经常用药就会产生耐受性，结果是在心绞痛发作时再含服硝酸甘油或消心痛，效果便不好。所以，平时只要不发作心绞痛就不要用药，发作时可含化硝酸甘油或消心痛1～2片，这样就不会出现药物耐受性。二是如需长期服用硝酸酯类药物时，应从小剂量开始，视病情逐渐增加剂量。如服消心痛，开始时每次2.5毫克，每日3次;用药1个月后可增加到每次5毫克，每日3次;过1个月后增加到每次7.5毫克，每日3次;再过1个月每次可服10毫克，每日3次。采取小剂量开始、慢慢递增的给药方法，可有效地减少和防止药物耐受性的产生。三是服药要注意间隔时间，如需长期服用消心痛治疗心绞痛，可在早晚时服，间隔8～12小时，以防发生耐受性。四是最好联合用药，以增强疗效。硝酸酯类与β-受体阻滞剂以合适的剂量联用，可相互抵消缺点。如心得安有增加心室容积的弊端，而硝酸酯类则能予以克服;硝酸酯类可引起反射性心率增快，心得安则进行阻滞，并能降低心肌耗氧量，获得协同效应，起到既能治疗心绞痛，又可减少不良反应和避免产生耐受性。这些事项望切记在心。老温听了连连点头，说一定照医生说的去做。