氨茶碱药理作用与作用机制是什么_使用氨茶碱会有哪些不良反应呢

一、氨茶碱药理作用与作用机制是什么

　　氨茶碱是常用的支气管扩张药，对气道平滑肌有直接松弛作用，其作用机制包括

　　（1）抑制磷酸二酯酶（PDE）

　　非选择性抑制PDE，抑制cAMP的水解，使细胞内cAMP、cGMP水平升高；cAMP和cGMP分别通过激活蛋白激酶A（PKA）与蛋白激酶G（PKG），而舒张支气管平滑肌。

　　（2）阻断腺苷受体

　　腺苷能使气道肥大细胞释放组胺和白三烯而引起气道收缩。茶碱在治疗浓度时为腺苷受体阻断药，可预防腺苷所致的哮喘患者的气道收缩作用。

　　（3）增加内源性儿茶酚胺的释放 医学教育网收集*整理

　　治疗浓度茶碱可使肾上腺髓质释放儿茶酚胺，但儿茶酚胺水平的增高有限，不足以引起明显的支气管舒张作用。

　　（4）干扰气道平滑肌的钙离子转运

　　茶碱可能通过受体操纵的钙通道，影响细胞外Ca2+内流和细胞内质网贮存Ca2+释放，或影响磷脂酰肌醇代谢，从而产生气道平滑肌的松弛作用。

　　（5）茶碱在较低的血浆浓度（5～lOmg／L）时具有免疫调节作用与抗炎作用。

　　（6）茶碱能增加膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳，该作用有利于慢性阻塞性肺疾病的治疗。

　　（7）促进纤毛运动，加速粘膜纤毛的清除速度，有助于哮喘急性发作时的治疗。

　　（8）近年发现茶碱具有抗炎作用，体外试验表明，治疗浓度的茶碱可抑制肥大细胞释放炎症介质。

二、氨茶碱的含量测定是怎样的

　　乙二胺

　　取本品约0.25g，精密称定，加水25ml使溶解，加茜素磺酸钠指示液8滴，用硫酸滴定液滴定至溶液显黄色。每1ml硫酸滴定液相当于3mg的C2H8N2。

　　无水茶碱

　　照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

　　1、色谱条件与系统适用性试验

　　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－0.12%戊烷磺酸钠溶液（20：80）为流动相；检测波长为254nm。取茶碱对照品与可可碱对照品各适量，加甲醇－水（1：4）溶解并稀释制成每1ml中各含0.064mg的溶液，取10μl注入液相色谱仪，理论板数按茶碱峰计算不低于2000，茶碱峰与可可碱峰之间的分离度应大于3.0。

　　2、测定法

　　取本品适量，精密称定，加甲醇－水（1：4）溶解并定量稀释制成每1ml中约含茶碱0.08mg的溶液，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取茶碱对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得 。

三、使用氨茶碱会有哪些不良反应

　　（1）常见的不良反应为：恶心、胃部不适、呕吐、食欲减退，也可见头痛、烦躁、易激动。

　　（2）本品中毒时其表现为心律失常、心率增快、肌肉颤动或癫痫。由于胃肠道受刺激，可见血性呕吐物或柏油样便。

　　口服可有恶心，呕吐；肌肉注射局部红肿，疼痛；静脉滴注有头晕，心悸，心律失常，血压下降，抽搐，惊厥。少数人可有失眠，目眩。剂量过大可引起惊厥，谵妄或谵语。

　　心血管系统：血中茶碱浓度升高可致有心血管不良反应，而患有心血管疾病者应用此药，则发生心脏毒性反应的危险性增大。心动过速是中毒的常见症状，呼吸困难者易发生室颤。有报告血清浓度超过35μg/ml，半数患者发生危及生命的室性心率失常。

　　呼吸系统：氨茶碱有时可使支气管痉挛加重。

　　神经系统：应用双盲交叉法一次服氨茶碱500mg治疗部分可逆性气道梗阻12例，其中8例发生神经过敏、恶心、呕吐、头晕及心悸。一般的剂量也可发生严重中毒，那是因为茶碱降解不全，除了常见有颤抖、头昏、焦虑、激动、失眠、视力紊乱、癫痫发作外，还可出现抑郁、精神错乱及中毒性精神病。

　　消化系统：成人静注或肛门内给予氨茶碱，最常见的不良反应为恶心及胃肠道激惹现象。

　　过敏反应：有人强调氨茶碱所致的过敏反应是乙二胺所致，因为它是致敏物质，可引起危及生命的血管神经性水肿。有报告可发生延缓型过敏反应。

四、氨茶碱的药物相互作用有哪些

　　1、稀盐酸可减少其在小肠吸收。

　　2、酸性药物可增加其排泄，而碱性药物则减少其排泄。

　　3.西咪替丁、红霉素、克林霉素、林可霉素、四环素可降低氨茶碱在肝脏的清除率，使其t1/2延长，因此血药浓度可高于正常水平，易致中毒。

　　4、苯妥英钠使其代谢加速，血药浓度降低，应酌增用量。

　　5、与普萘洛尔合用时，氨茶碱的支气管扩张作用可能受到抑制。

　　6、与锂合用可加速肾脏对锂的排出，因而锂的疗效下降。

　　7、静脉滴注时，应避免与维生素C、促皮质素、去甲肾上腺上腺上腺素、四环素族盐酸盐配伍。

　　增强茶碱清除的药物有利福平、去甲肾上腺素、*类及苯妥英[4]  。它使锂由肾清除增多，致血浓度减低；它与强地松龙合用，二者血浆浓度均减低；在地高辛血浓度正常范围内，它可诱发心律失常。应用茶碱时可使*浓度积累增高达到中毒水平。先锋霉素或乙醇与它合用可产生戒酒硫反应。低蛋白食使它清除减少，而高蛋白食可增加它的清除。吸烟者的茶碱的不良反应比其他人为少见。

　　目前仍然有用含茶碱、*及镇静药的合剂作为扩张支气管药。有些研究证实，茶碱与*合用可产生协同的毒性作用，而其疗效并无明显增加。有报告评价合用茶碱（130mg）、*（25mg）及羟嗪（Hydroxyzine）治疗季节性哮喘的效应，三者合用比单用茶碱或茶碱与*合用的不良反应为少，特别是恶心与神经过敏。有人比较Tedral（含茶碱130mg、*24mg及*8mg）与茶碱治疗22例支气管痉挛患者的临床疗效。肺功能改善二者相似，而Tedral的不良反应比茶碱为少。因之认为小剂量Tedral治疗哮喘，有较好的效果。