再生贫血是由什么原因引起的

再障病因分类见表1约50%～75%的病例原因不明为特发性而继发性主要与药物及其他化学物质感染及放射线有关，现择要分述于下：

1.药物药物是最常见的发病因素药物性再障有两种类型：①和剂量有关系药物毒性作用达到一定剂量就会引起骨髓抑制一般是可逆的如各种抗肿瘤药细胞周期特异性药物如阿糖胞苷和甲氨蝶呤等主要作用于容易分裂的较成熟的多能干细胞因此发生全血细胞减少时骨髓仍保留一定量的多能干细胞停药后再障可以恢复;白消安和亚硝脲类不仅作用于进入增殖周期的干细胞并且也作用于非增殖周期的干细胞因此常导致长期骨髓抑制难以恢复此外苯妥英钠吩噻嗪硫尿嘧啶及氯霉素等也可以引起与剂量有关的骨髓抑制②和剂量关系不大仅个别患者发生造血障碍多系药物的过敏反应常导致持续性再障这类药物种类繁多常见的有氯（合）霉素有机砷阿的平三甲双酮保泰松金制剂氨基比林吡罗昔康（炎痛喜康）磺胺甲砜霉素卡比马唑（甲亢平）甲巯咪唑（他巴唑）氯磺丙脲等药物性再障最常见是由氯霉素引起的据国内调查半年内有服用氯霉素者发生再障的危险性为对照组的33倍并且有剂量-反应关系氯霉素可发生上述二种类型的药物性再障氯（合）霉素的化学结构含有一个硝基苯环其骨髓毒性作用与亚硝基-氯霉素有关它可抑制骨髓细胞内线粒体DNA聚合酶导致DNA及蛋白质合成减少也可抑制血红素的合成幼红细胞浆内可出现空泡及铁粒幼细胞增多这种抑制作用是可逆性的一旦药物停用血象即恢复氯霉素也可引起和剂量关系不大的过敏反应引起骨髓抑制多发生于服用氯霉素后数周或数月也可在治疗过程中突然发生其机理可能是通过自身免疫直接抑制造血干细胞或直接损伤干细胞的染色体所致这类作用往往是不可逆的即使药物停用凡干细胞有遗传性缺陷者对氯霉素的敏感性增加

氯霉素是一种具有二氯乙酰基支链的硝基苯化合物氯霉素与再障发病有密切的相关性其实际危险性为l/2万～1/3万比未接触者高l0～20倍

（1）可逆性骨髓抑制：主要是红系造血受抑可出现血红蛋白网织红细胞减少血清铁增高幼稚红细胞浆及核中出现空泡线粒体中可染铁积聚铁动力学研究显示血浆铁半衰期清除时间延长骨髓放射性铁摄入减少肝脏摄取量增加8天后循环中红细胞放射性铁仍未出现证明患者存在血红素及血红蛋白合成受抑

（2）不可逆性再障：1950年报道首例氯霉素所致再障该病起病隐袭于接触氯霉素后数周至数月发生再障且与药物剂量用药时间及给药途径无关氯霉素可能影响了骨髓造血祖细胞的增殖和成熟对mRNA形成有竞争性抑制作用可使线粒体内蛋白合成受损特别是铁络合酶合成受损并可抑制CFU-GM生长更为确切的解释是氯霉素可引起染色体的空泡化损伤干细胞的基因结构而导致再障也有人提出氯霉素相关性再障患者或家属骨髓细胞对该药的抑制作用异常敏感

2.苯在工业生产和日常生活中人们与苯（C6H6）及其衍生物有广泛的接触机会苯具有挥发性易被吸入人体在接触苯的人员中血液学异常者较常见其中：贫血占48%巨大红细胞增多占47%血小板减少占33%白细胞减少占15%在工作环境较差的制鞋工人中全血细胞减少占2.7%严重苯中毒可致再障近年来国内报道较多上述中毒表现可在接触苯数周至数年后发生说明个体间苯中毒的易感性差异较大有关专家建议苯作业中蒸气浓度的合理限量应为8h内接触量低于10ppm20世纪初已发现苯及其衍生物（如三硝基甲苯六氯化苯等）对骨髓具有毒性作用其毒性作用主要由各种分解产物所引起尤其是P-苯基奎宁可显著抑制较分化祖细胞RNA及DNA的合成并导致染色体异常

3.病毒性肝炎1955年Lorenz报道首例病毒性肝炎相关性再障（HAAA）一般认为病毒性肝炎患者中HAAA的发生率为0.05%～0.9%在再障患者中的构成比为3.2%～23.9%80%的HAAA由丙型肝炎病毒引起少数为乙型肝炎病毒（HBV）所致Hagler将HAAA分为两型：

（1）A型：起病急病情重平均年龄20岁肝炎和再障发病间期平均10周左右生存期11周左右HBsAg（-）约占90%

（2）B型：起病缓病情轻多在慢性肝炎基础上发病肝炎和再障发病间期平均6.4年生存期2.9年HBsAg可（+）约占10%

HAAA的发生与肝炎病毒对造血干细胞的直接抑制作用有关病毒介导的自身免疫异常或产生抗干细胞抗体病毒损伤骨髓微环境肝脏解毒功能减退等在HAAA发病过程中也起一定作用

4.放射线放射线诱发的骨髓衰竭是非随机的具有剂量依赖性并与组织特异的敏感性有关造血组织对放射线较敏感致死或亚致死剂量（4.5～10Gy）的全身照射可发生致死性的急性再障而极少引起慢性再障在日本原子弹爆炸幸存者中仅几例发展为迟发的再障大剂量局部照射也可引起骨髓微环境严重损伤这种照射剂量大大超过了祖细胞的致死剂量长期接触小剂量外部照射如放射科医师或体内留置镭或钍的患者可发生慢性再障有报道指出在短期接触放射线后数月至数年可发生再障放射线主要作用于细胞内的大分子影响DNA的合成其生物效应是抑制或� �缓细胞增殖无论全身照射或局部照射均可损伤造血干细胞及微环境而导致骨髓衰竭

5.免疫因素再障可继发于胸腺瘤系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等患者血清中可找到抑制造血干细胞的抗体部分原因不明的再障可能也存在免疫因素

6.遗传因素Fanconi贫血系常染色体隐性遗传性疾病有家族性贫血多发现在5～10岁多数病例伴有先天性畸形特别是骨骼系统如拇指短小或缺如多指桡骨缩短体格矮小小头眼裂小斜视耳聋肾畸形及心血管畸形等皮肤色素沉着也很常见本病HBF常增高染色体异常发生率高DNA修复机制有缺陷因此恶性肿瘤特别是白血病的发生率显著增高10%患儿双亲有近亲婚配史

7.阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）PNH和再障关系相当密切20%～30%FNH可伴有再障15%再障可发生显性PNH两者都是造血干细胞的疾病明确地从再障转为PNH而再障表现已不明显;或明确地从PNH转为再障而PNH表现已不明显;或PNH伴再障及再障伴PNH红细胞都可称谓再障-PNH综合征

8.其他因素罕有病例报告再障在妊娠期发病分娩或人工流产后缓解第二次妊娠时再发但多数学者认为可能是巧合此外再障尚可继发于慢性肾功能衰竭严重的甲状腺或前（腺）脑垂体功能减退症等