隐球菌病

隐球菌属包括17个种和18个变种，其中仅新生隐球菌及其变种具有致病性。新生隐球菌几乎全部经肺入侵而感染人体，90%病损仅局限于肺部，10%可经血行传播扩散至其他器官。中枢神经系统及皮肤是最常见的继发感染的部位，该菌易侵犯中枢神经系统可能与脑脊液中存在的天门冬素及肌酐有助于菌生长有关。本病传播途径尚未阐明，当机体免疫力下降时，病原菌可直接侵入并引起血行传播，故长期使用免疫抑制剂或糖皮质激素的患者、艾滋病、白血病等患者易患本病。那么隐球菌病的致病因素是什么及致病后的日常护理应该怎么做呢?下面就是对隐球菌病的一些具体介绍。

隐球菌病的病因

【病因】

新型隐球菌在组织中呈圆形或卵圆形，直径5～12μm，能保留革兰染色。菌体为宽厚的荚膜所包裹，不形成菌丝和孢子，赖出芽生殖，新形隐球菌在室温或37℃时易在各种培养基上生长，在沙保培养基上数天内即可长出菌落，呈乳白色，日久呈粘液状。

根据其荚膜抗原性的不同，新型隐球菌有A，B，C和D四个血清型，国内以A型居多，次为B型和D型，未见C型，荚膜抗原能溶解在脑脊液，血清及尿中，可用特异性血清检测，研究发现B/C型菌株耐5FC者较A/D型菌株为强。

【发病机制】

存在于土壤及鸽粪中的隐球菌，可随尘埃一起被人吸入呼吸道内，干燥的隐球菌直径仅1μm，能进入肺泡，隐球菌在体外无荚膜包裹，进入体内后很快形成荚膜，带荚膜的隐球菌具有致病力，侵入人体的隐球菌并不一定致病，细胞免疫在防止隐球菌感染中起主要作用。

隐球菌侵入肺部后，少数形成肉芽肿，并出现症状，隐球菌可由肺部经血而进入中枢神经系统，该菌常侵犯中枢神经系统的原因可能为：①脑脊液中缺乏抗体。②脑脊液中缺乏补体激活系统。③脑脊液中的多巴胺有利于隐球菌生长。

隐球菌脑膜炎对颅底软脑膜病变较显著，蛛网膜下腔有广泛的渗出物积聚，内含单核细胞，淋巴细胞及隐球菌等，也可形成局限性肉芽肿，后者是机体反应较强的表现，由组织细胞，巨细胞，淋巴样细胞及纤维母细胞组成;隐球菌较少发现，大多存在于巨细胞及组织细胞内，病原菌还可沿血管周围鞘膜侵入脑实质内，引起脑干的血管炎，导致局部脑组织缺� ��和软化，脑实质内亦可形成肉芽肿，隐球菌也可在血管周围间隙中增殖并在灰质内形成许多肉眼可见的囊肿，囊肿内充满隐球菌。

皮肤病变有肉芽肿及胶质性损害两种类型，后者的组织反应较少，内含大量隐球菌。

隐球菌病的临床表现

隐球菌侵入人体的部位不同，临床表现亦不相同。

1.皮肤黏膜隐球菌病 10%～15%的隐球菌病患者出现皮肤损害，原发型较为少见，继发型多由系统性感染经上行播散而来。

(1)皮肤损害：表现为丘疹，水泡，脓疱，传染性软疣样丘疹，痤疮样脓疱;皮下组织肿块，浸润性结节，脓肿，蜂窝组织炎，水痘样皮疹，疖肿样损害，紫斑，疣状增殖，溃疡等,无特征性，表面可覆以粘性渗出性薄膜。

(2)黏膜损害：常发生在软腭，硬腭，舌扁桃体，牙龈，鼻中隔或咽部，上颌窦等处，由血行播散而来，或自皮肤扩展引起，表现为结节，肉芽肿或慢性溃疡等。

2.中枢神经系统隐球菌病 隐球菌侵犯中枢神经系统最常见，临床上可分4型。

(1)脑膜炎型：最常见，可呈急性，亚急性或慢性过程，表现为脑膜炎的症状，体征，起病多较缓，开始可为上呼吸道感染症状，轻度头痛，低热，体温波动在37.5℃～38℃，以后头痛逐渐加重，少数也可开始即现剧烈头痛，高热，伴恶心，呕吐，脑膜刺激征一般较明显，锥体束征多较轻且出现较晚。

(2)脑膜腔炎型：除脑膜受累外，尚有脑实质受累，故称为隐球菌性脑膜脑炎，隐球菌可侵犯大脑，小脑，桥脑或延脑，因脑实质受累部位的不同而有相应的脑灶性损害征象性癫痫发作等。

(3)肉芽肿型：较少见，是新生隐球菌侵犯脑实质后形成的一种炎症性肉芽肿病变，好发于大脑，小脑和脑干的脊髓部位，位于脑实质内的肉芽肿，可表现为脑部占位性病变的症状体征。

(4)囊肿型：由隐球菌刺激脑膜形成囊肿所致，蛛网膜可明显增厚，蛛网膜腔内可形成单� ��或多个囊肿，囊肿内为无色透明的液体，表现为颅内占位性病变。

3.肺隐球菌病 肺部是隐球菌侵入的门户 原发性肺部感染一般症状较轻，约有1/3病例无症状，又有自愈倾向，初发常有上呼吸道感染的症状，继而表现为支气管肺炎，可有咳嗽，咳痰，胸部隐痛，痰中可有多量菌体。

4.其他部位的隐球菌病 包括骨和关节以及前列腺，肝，脾，淋巴结等组织器官均可累及，但都较为少见，或常伴发于中枢神经系统隐球菌病及肺隐球菌病。

根据临床表现，真菌学检查—般可确诊，对于中枢神经系统性隐球菌病，采用胶乳凝集试验等方法检查隐球菌多糖抗原对早期诊断有较大参考意义。

隐球菌病会传染吗

该病主要是通过呼吸道感染和传播正常人吸入隐球菌后引起肺内感染蹭多仅局限于肺部很少出现症状常有自愈倾向若因过度劳累或有免疫缺损的慢性病患者(如晚期恶性肿瘤白血病长期接受大剂量激素广谱抗生素及抗癌药等治疗)吸入真菌后在肺内形成病灶可经血行播散至全身且多侵入中枢神经系统.本病常在免疫功能降低时发病故应消除各种诱发因素.早期局限性肺部肉芽肿或空间可采用抗真菌药物治疗。

1、新型隐球菌病的传染源

从鸽粪、水果和土壤中可分离出新型隐球菌，也可从健康人的皮肤、黏膜和粪便中分离出来。由于新型隐球菌在44℃停止生长，鸟类的正常体温为42℃，阻止新型隐球菌不向肠道外侵袭，所以，鸟类并不发病。与其他鸟类的生活习性不同，鸽子保留废弃物在鸽巢中，有利于新型隐球菌的繁殖，使鸽粪中新型隐球菌的密度可高达5×107/克。

2、新型隐球菌病的传播途径

环境中的病原体主要通过呼吸道，也可通过皮肤或消化道进入人体引起疾病，或使成为带菌者。人体通常是通过吸入环境中气溶胶化的新型隐球菌孢子而发生感染。尚未证实存在动物与人或人与人之间的直接传播。

隐球菌病的常规西医诊疗方法

1、抗真菌药物治疗：

根据病变部位和患者的免疫状态的不同，隐球菌病的抗病原治疗有差异。无明显免疫缺陷的肺隐球菌病患者通常无需抗真菌治疗而很快自愈。其他部位的隐球菌病，尤其是中枢神经系统隐球菌病和有免疫缺陷的肺隐球病患者，如艾滋病等，或同时有肺外隐球菌病，以及肺隐球菌病进行性加重时，均应进行抗真菌治疗。

2、对症治疗

(1)降低颅内压：常用20%甘露醇 ，亦可用人体白蛋白、50%葡萄糖加速尿，静脉用药。与甘露醇交替应用，可加强降压效果。对顽固性颅内高压内科治疗无效者，可用脑室引流方法来减压。

(2)纠正电解质紊乱：中枢神经隐球菌病患者，由于应用两性霉素B对肾功能的损害，且大量使用脱水利尿药物，易造成低血钾症，亦可出现低钠和低氯血症，均应及时补充。

3、支持疗法

(1)营养支持：中枢神经系统隐球菌病患者体质不佳，很难耐受时间长、毒副作用明显的抗真菌疗法，是导致不能完成疗程的重要原因。因此，应尽力保证病人的营养需要。对清醒患者鼓励其进食高热量、高蛋白、高维生素食物。不能进食者，经鼻饲或静脉途径提供，辅以白蛋白等血制品，以维持体力。

(2)免疫促进剂治疗：细胞免疫功能障碍常是新型隐球菌致病的基础。可选用如脑腺肽(素)、γ-干扰素等细胞免疫促进剂来辅助治疗。

4、手术治疗：

对局限性的皮肤、肺、骨隐球菌病及脑隐球菌肉芽肿等，在抗真菌药物治疗的同时，可采用手术切除的方法来清除病灶，达到根治。

隐球菌病应该如何预防

免疫未受损患者，如果仅有局灶性肺受累，确认脑脊液参数正常，脑脊液和尿培养阴性，没有皮肤，骨或其他肺外组织病变迹象，可不需治疗.在无脑膜炎时，皮肤，骨和其他部位的局限性病变需要全身性抗真菌治疗，但最佳的治疗方案仍未从对比试验中确定.已在多数病例中证明，两性霉素B与氟胞嘧啶合用或两性霉素B单独使用有效，但近来已有口服两性霉素B治疗成功的报道.

1、积极治疗基础病，增强病人机体免疫力

2、长期应用免疫抑制剂者应主动给予预防性抗真菌药物，或免疫增强剂

3、对危重病人加强保护性隔离，注意保持环境的清洁，干燥，控制出入人员的流动

4、积极治疗皮肤黏膜的真菌感染，防止血源性播散