维生素d2缺乏，维生素d2使用的注意事项，维生素d2的药理毒理

一、维生素d2的药理毒理简述

　　维生素D2由小肠吸收，其吸收需胆盐与特殊α-球蛋白结合后转运到身体其他部位，贮存于肝和脂肪。代谢、活化首先通过肝脏，其次为肾脏。作用开始时间为12—24小时，治疗效应需10—14天。日常使用中多为糖衣片，除去包衣后呈白色，为维生素类药。

　　维生素D2促进小肠黏膜刷状缘对钙的吸收及肾小管重吸收磷，提高血钙、血磷浓度，协同甲状旁腺激素(PTH)、降钙素(CT)，促进旧骨释放磷酸钙，维持及调节血浆钙、磷正常浓度。维生素D2促使钙沉着于新骨形成部位，使枸橼酸盐在骨中沉积，促进骨钙化及成骨细胞功能和骨样组织成熟。维生素D2摄入后，在细胞微粒体中受25-羟化酶系统催化生成骨化二醇(25-OHD3)，经肾近曲小管细胞1-羟化酶系统催化，生成具有生物活性的骨化三醇〔1-25-(OH)2D3〕。动物实验将小白鼠甲状旁腺切除后，1-羟化酶活性丧失，不能合成骨化三醇。高钙血症时，CT分泌增多，1-羟化酶活性受抑，使骨化二醇转变成骨化三醇减少，证实骨化三醇代谢受PTH和CT调节，磷酸盐、钙亦能调节1-羟化酶的活性。

二、维生素d2的相关药物作用及过量危害

　　药物相互作用：

　　1、制酸药中的镁剂与维生素D同用，特别对慢性肾功能衰竭病人可引起高镁血症。

　　2、*、苯妥英钠、抗惊厥药、扑米酮等可降低维生素D2的效应，长期服用抗惊厥药时应补给维生素D以防骨软化症。

　　3、降钙素与维生素D同用可抵消前者对高钙血症的疗效。

　　4、大剂量钙剂或利尿药与常用量维生素D同用，有发生高钙血症的危险。

　　5、考来烯胺、考来替泊、矿物油、硫糖铝等均能减少小肠对维生素D的吸收。

　　6、洋地黄类与维生素D2同用时应谨慎，因维生素D2引起高钙血症，容易诱发心律失常。

　　7、大量的含磷药物与维生素D同用，可诱发高磷血症。

　　药物过量：

　　1、短期内摄入大剂量或长期服用超剂量维生素D2，可导致严重中毒反应。

　　2、维生素D2中毒引起的高钙血症，可引起全身性血管钙化、肾钙质沉淀及其他软组织钙化，而致高血压及肾功能衰竭，上述不良反应多发生于高钙血症和伴有高磷血症时。儿童可致生长停滞，屡见于长期应用维生素D2每日1800单位后。

　　中毒剂量可因个体差异而不同，即使每日应用1万单位超过数月后，对正常人亦可致毒性反应。维生素D2中毒可因肾、心血管功能衰竭而致死。

三、维生素d2的应用方向及不良反应

　　应用方向：

　　1、用于维生素D缺乏症的预防与治疗。如：绝对素食者、肠外营养病人、胰腺功能不全伴吸收不良综合征、肝胆疾病(肝功能损害、肝硬化、阻塞性黄疸)、小肠疾病(脂性腹泻、局限性肠炎、长期腹泻)、胃切除等。

　　2、用于慢性低钙血症、低磷血症、佝偻病及伴有慢性肾功能不全的骨软化症、家族性低磷血症及甲状旁腺功能低下(术后、特发性或假性甲状旁腺功能低下)的治疗。

　　3、用于治疗急、慢性及潜在手术后手足抽搐症及特发性手足抽搐症。

　　不良反应：

　　1、便秘、腹泻、持续性头痛、食欲减退、口内有金属味、恶心呕吐、口渴、疲乏、无力。

　　2、骨痛、尿混浊、惊厥、高血压、眼对光刺激敏感度增加、心律失常、偶有精神异常、皮肤瘙痒、肌痛、严重腹痛(有时误诊为胰腺炎)、夜间多尿、体重下降。

　　3、短期内摄入大剂量或长期服用超剂量维生素D2，可导致严重中毒反应。

　　4、维生素D2中毒引起的高钙血症，

　　5、治疗维生素D2过量，除停用外，应给以低钙饮食，大量饮水，保持尿液酸性，同时进行对症和支持治疗，如高钙血症危象时需静脉给予氯化钠注射液，增加尿钙排出，必要时应用利尿药、皮质激素或降钙素，甚至作血液透析，并应避免曝晒阳光，直至血钙浓度降至正常时才改变治疗方案。

四、维生素d2使用的注意事项

　　1、治疗低钙血症前，应先控制血清磷的浓度，并定期复查血钙等有关指标;除非遵医嘱，避免同时应用钙、磷和维生素D制剂。血液透析时可用碳酸铝或氢氧化铝凝胶控制血磷浓度，维生素D2疗程中磷的吸收增多，铝制剂的用量可以酌增。

　　2、由于个体差异，维生素D2用量应依据临床反应作调整。

　　3、对诊断的干扰：维生素D2可促使血清磷酸酶浓度降低，血清钙、胆固醇、磷酸盐和镁的浓度可能升高，尿液内钙和磷酸盐的浓度亦增高。

　　4、下列情况应慎用：动脉硬化、心功能不全、高胆固醇血症、高磷血症;对维生素D高度敏感及肾功能不全;非肾脏病用维生素D2治疗时，如患者对维生素D2异常敏感，也可产生肾脏毒性。

　　5、疗程中应注意检查：血清尿素氮、肌酐和肌酐清除率、血清碱性磷酸酶、血磷、24小时尿钙、尿钙与肌酐的比值、血钙(用治疗量维生素D2时应定期作监测，维持血钙浓度2.00—2.50mmol/L)、以及骨X线检查等。

　　6、高血钙症、维生素D增多症、高磷血症伴肾性佝偻病患者禁用。

　　7、孕妇及哺乳期妇女用药：高钙血症孕妇可伴有对维生素D2敏感，应注意剂量调整。

　　8、儿童用药：婴儿对维生素D2敏感性个体间差异大，用量应慎重决定，血清钙和磷浓度的乘积[Ca]×[P](mg/dl)不得大于58。

　　9、老年患者用药：尚不明确。

　　10、规格与贮藏：0.125mg(5000单位) ;0.25mg(1万单位)。避光，密封保存。