胰腺外分泌的肿瘤来自胰腺管细胞和腺胞细胞。内分泌肿瘤由胰岛和胃泌素分泌细胞发生而来,经常产生很多激素。 外分泌肿瘤、 管状腺癌 。外分泌胰腺的腺癌由胰腺管细胞发生者较由腺泡细胞发生者多9倍。80%发生于胰头。发生癌肿的平均年龄为55岁,男性多于女性1.5~2.0倍。
1.遗传因素: 据统计,一个家族中如果有1人罹患胰腺癌,那么该家族中的其他人罹患胰腺癌的几率是一般人群的4 倍;如果家族中有2个人罹患胰腺癌,那么家族中的其他人罹患胰腺癌的几率是一般人群的12倍;若家族中有3个人罹患胰腺癌,则家族中其他人罹患胰腺癌的几率将比一般人群高出40倍。基因诱发胰腺癌的过程非常复杂,确切的机制尚不清楚,以人类目前的科技水平仅能了解到肿瘤的发生和发展是一个复杂的多阶段过程,是由多种与肿瘤相关的基因表达失常所致。
2.不良的饮食习惯: 据调查,喜欢吃高脂肪、高热量、高盐以及熏烤、煎炸、腌制类食品的人,不但容易患上高血压等心血管疾病,也极易罹患胰腺癌。另外,经常喝咖啡的人罹患胰腺癌的几率要比不喝咖啡的人高4 倍。
3.服用化学药物: 经试验证实,服用化学药物可导致胰腺癌的发生。此外,经常与化学药物接触的人也容易罹患胰腺癌。
4.吸烟: 香烟中的尼古丁能影响胰腺的分泌,进而导致胰管上皮发生癌变。吸烟可促使致癌物质特异性N- 亚硝酸盐进入胆管,然后再反流进入胰管,从而诱发胰腺的癌变。香烟燃烧产生的烟雾具有活跃人体新陈代谢的作用,从而可导致胰腺癌变。根据资料显示,吸烟者罹患胰腺癌的几率是非吸烟者的2~2.5 倍。
5.糖尿病与胰腺癌: 有糖尿病者易患胰腺癌早已为人所知;但近年来的研究指出,糖尿病病人发生胰腺癌者为无糖尿病病人的1倍,且有增加的趋势;也有人认为其为正常人群的2~4倍,甚至有资料报道其发病率可达消化系统恶性肿瘤的12.4%,但两者之间的真正关系不明确。
6.胆汁的作用: 多年来有人认为,胆汁中含有致癌因素,因胆汁可逆流至胰管,而胰腺组织较胆管对致癌因素更为敏感,所以胰腺癌远较胆管癌多见。
胰腺癌临床表现取决于癌的部位、病程早晚、有无转移以及邻近器官累及的情况。其临床特点是整个病程短、病情发展快和迅速恶化。最多见的是上腹部饱胀不适、疼痛。虽然有自觉痛,但 不是所有病人都有压痛,如果有压痛则和自觉痛的部位是一致的。
1.腹痛疼痛是胰腺癌的主要症状,不管癌位于胰腺头部或体尾部均有疼痛。除中腹或左上腹、右上腹部疼痛外,少数病例主诉为左右下腹、脐周或全腹痛,甚至有睾丸痛,易与其他疾病相混淆。当癌累及内脏包膜、腹膜或腹膜后组织时,在相应部位可有压痛。
2.黄疸黄疸是胰腺癌,特别是胰头癌的重要症状。黄疸属于梗阻性,伴有小便深黄及陶土样大便,是由于胆总管下端受侵犯或被压所致。黄疸为进行性,虽可以有轻微波动,但不可能完全消退。黄疸的暂时减轻,在早期与壶腹周围的炎症消退有关,晚期则由于侵入胆总管下端的肿瘤溃烂腐脱,壶腹肿瘤所产生的黄疸比较容易出现波动。胰体尾癌在波及胰头时才出现黄疸。有些胰腺癌病人晚期出现黄疸是由于肝转移所致。约1/4的病人合并顽固性的皮肤瘙痒,往往为进行性。
3.消化道症状最多见的为食欲不振,其次有恶心、呕吐,可有腹泻或便秘甚至黑便,腹泻常常为脂肪泻。食欲不振和胆总管下端及胰腺导管被肿瘤阻塞,胆汁和胰液不能进入十二指肠有关。胰腺的梗阻性慢性胰腺炎导致胰腺外分泌功能不良,也必然会影响食欲。少数病人出现梗阻性呕吐。约10%病人有严重便秘。由于胰腺外分泌功能不良而致腹泻:脂肪泻为晚期的表现,但较罕见。胰腺癌也可发生上消化道出血,表现为呕血、黑便。脾静脉或门静脉因肿瘤侵犯而栓塞,继发门静脉高压症,也偶见食管胃底静脉曲张破裂大出血。
5.腹部包块胰腺深在,于后腹部难摸到,腹部包块系癌肿本身发展的结果,位于病变所在处,如已摸到肿块,多属进行期或晚期。慢性胰腺炎也可摸到包块,与胰腺癌不易鉴别。
6.症状性糖尿病少数病人起病的最初表现为糖尿病的症状,即在胰腺癌的主要症状如腹痛、黄疸等出现以前,先患糖尿病,以至伴随的消瘦和体重下降被误为是糖尿病的表现,而 去考虑胰腺癌:也可表现为长期患糖尿病的病人近来病情加重,或原来长期能控制病情的治疗措施变为无效,说明有可能在原有糖尿病的基础上又发生了胰腺癌。
7.血栓性静脉炎晚期胰腺癌患者出现游走性血栓性静脉炎或动脉血栓形成。
8.精神症状部分胰腺癌患者可表现焦虑、急躁、抑郁、个性改变等精神症状。
9.腹水一般出现在胰腺癌的晚期,多为癌的腹膜浸润、扩散所致。腹水可能为血性或浆液性,晚期恶病质的低蛋白血症也可引起腹水。
10.其他此外,患者常诉发热、明显乏力。可有高热甚至有寒战等类似胆管炎的症状,故易与胆石症、胆管炎相混淆。当然有胆道梗阻合并感染时,亦可有寒战、高热。部分患者尚可有小关节红、肿、痛、热、关节周围皮下脂肪坏死及原因不明的睾丸痛等。锁骨上、腋下或腹股沟淋巴结也可因胰腺癌转移而肿大发硬。
【诊断检查】
一、体征
病初常无阳性体征发现。典型胰腺癌可见消瘦,上腹压痛与黄疸。在有肝外胆汁淤积性黄胆者可扪到囊状、无压痛、表面江滑并可推移的肿大胆囊,称Courvoisier征,是诊断胰腺癌的重要证据。半数以上患者同时有肝肿大。癌肿腹膜转移可致血性腹水,癌肿压迫门静脉或出现门静脉血栓形成时有漏出性腹水。有时在中上腹可触及肿块,可能是腹膜转移包块或肿大的肝脏,晚期胰体尾癌可于左上腹深部触及坚硬的结节状癌块。
二、影像学和实验室检查
1.血、尿和粪便有常规检查
可发现贫血、糖尿、胆红素尿.以及大便潜血或大便中有脂肪滴和不消化的肌肉纤维。血液化验主要检查阻塞性黄疸及肝脏受损情况。
2.肿瘤标志物检测
目前用于胰腺癌诊断和随访的肿瘤标记物有10余种,但对胰腺癌早期诊断价值不大,阳性率较低,而且特异性不强,因此有作者认为主要用于判断胰腺癌切除后是否有残余病灶以及复发的监测。
(1)CAl9-9、CA242、CA50、CAl25
若采用平行试验联合检测法,即4项指标中任何一项≥临界值即为阳性,可以提高检测的敏感性(90.2%)和阴性检测值(88.9%),但特异性和阳性预测值下降;相反,如采用系列试验,即4项指标全部≥临界值才算阳性,则提高了检测的特异性(93.5%)和阳性预测值(83.3%),但敏感性和阴性预测值降低。因此,联合检测肿瘤标记物,再结合影像学检查,可提高早期胰腺癌的发现率,减少漏诊率。
有研究表明CAl9-9的水平与癌肿的大小呈正相关,并与癌肿分期有相关性,同时随肿瘤的浸润和转移而呈进行性上升。因此,一般而言低水平者手术切除的可能性较大。肿瘤切除后CAl9-9明显下降至正常的预后较好。
但是在肝、胆、胰良性疾病如肝硬化腹水、胆汁瘀积、胰腺炎患者中.CAl9-9、CA50水平也可升高,而CA242水平却很少或仅轻度升高。
(2)CA494
血清临界值为40kU/L,其诊断胰腺癌的敏感性为90%,特异性94%,优于CAl9-9,有助于区别胰腺瘤和慢性胰腺炎。用于检测CA494的抗体对I、Ⅱ级胰腺导管癌有高亲和力。
(3)CAMl7.1
一种IgM抗体,对胰液中的黏蛋白有很高的特异性.在胰腺癌组织中过度表达。血清临界值为39U/L,其诊断胰腺癌的敏感性为80%,特异性91%,特别在无黄疸的胰腺癌患者中可分别高达89%和94%。因此是一种较有希望的肿瘤标志物。
(4)CEA(癌胚抗原)
CEA是从结肠腺癌中提取的肿瘤相关抗原,为一种肿瘤胚胎性抗原,也是一种糖蛋白。CEA诊断胰腺癌的敏感性和特异性均较低。
(5)胰胚胎抗原
有胰癌相关抗原(PCAA)、胰腺特异性抗原(PSA)、胰瘤胚胎抗原(POA)等对胰腺癌的诊断均有较高的敏感性,但在其他恶性肿瘤也有一定的假阳性,有待临床继续研究。
3.葡萄糖耐量试验
30%以上患者,空腹或餐后血糖升高,葡萄糖耐量试验50%以上患者有异常曲线。
4.x线钡餐造影
可间接反映癌肿位置、大小及胃肠受压情况。胰头癌可见十二指肠曲扩大或十二指降段内侧呈反“弓”形等征象。
5.B型超声波检查
B超对胰腺癌的诊断阳性率为63%~93%,其主要的超声显像是:①胰腺局限性增大,轮廓不规则,回声强弱不均;②结节状回声暗区;⑧胰管阻塞所致的液性暗区;④肝内胆管扩张、胆囊增大、胆总管增粗;⑤胰管扩张。
6.经十二指肠镜逆行胰胆管造影
胰腺癌的逆行胰胆管造影(ERCP)有以下改变:小规则狭窄或梗阻,主要表现为主胰管或胆总管的截然中断,断端变钝或呈鼠尾状、杯口状等;狭窄段周围及其远端造影剂有时可呈斑点分布。它的实际确诊率为92%,较B超和CT为高,其主要缺点是检查时较痛苦,且有一定的并发症。
7.经皮肝旁胆管造影
ERCP插管失败或胆总管下段梗阻不能插入导管时可以通过经皮肝穿刺胆管造影(PTC)显示胆管系统。胰头癌累及胆总管,引起后者梗阻、扩张或阻塞,可见梗阻处呈偏心性压迫性狭窄,有时也可有不规则狭窄。
8.选择性腹腔血管造影
在胰腺癌时可见部分血管的突然中断、移位、弯曲、受压或见无血管区等。胰腺癌血管造影的典型表现为胰腺内和胰外动脉的局限性狭窄,边缘不规则,呈扭曲或锯齿状,常见于肝动脉或脾动脉等胰外大动脉及胰内小动脉。
9.CT检查
CT对胰腺癌的诊断准确率可达75%-85%。诊断胰腺癌依据主要为胰腺局部增大、变形,亦可见胰腺弥漫性变形和增大,可见到胰管扩张。
10.组织病理学和细胞学检查
可通过B超、CT、ERCP定位和引导下,也可在剖腹探查中用细针穿刺做细胞学或活体组织检查,确诊率最高,无假阳性。
三、诊断
胰腺癌早期病人无特异的症状,首发症状极易与胃肠、肝胆疾病相混淆。中国医科大学第一临床学院报告的360例胰腺癌中,首发症状为:腹痛60.8%,上腹不适28.6%,黄疸21.1%,食欲不振23.6%;住院时病人的主要症状为腹痛86.9%,食欲不振83.9%,上腹胀不适73.3%,消瘦70%,黄疸64.7%。由于胰腺位置深和对胰腺癌早期多样化症状认识不足,或者因为医生对病史收集不全、检查不详细、分析片面,早期常常被漏诊或误诊,胰头癌多在出现黄疸,而胰体尾部癌在腹部出现包块或腰背部疼痛时才被确诊,使多数病人失去了手术或根治性切除的机会。
基于对胰腺病人首发症状的调查,我们认为:40岁以上,无诱因腹痛,饱胀不适,食欲不振,乏力,消瘦,腹泻,腰背痛,反复发作的胰腺炎或无家族遗传的突发糖尿病,应视为胰腺癌的高危人群。应进一步作实验检查,如血(尿)淀粉酶、弹力蛋白酶Ⅰ和磷脂酶A2等。对可疑的病人行胰腺癌肿瘤标志物检查,其中阳性率较高的有CA19-9.Span-1等。但肿瘤标志物对小胰癌诊断阳性率不高,以及有特异性不强和假阳性率高的不足。目前,多主张采用多种标志物联合检测,以提高其阳性率和诊断的可靠性。
近年来,由于影像学检查方法如B超、CT、ERCP、PTC、MRI以及EUS等在临床上广泛应用,以及对胰腺癌高危人群的认识不断提高,使胰腺癌的确诊时间明显提前。令人可喜的是,已发现了一些较早或小的胰腺癌。
(一)、一级预防。
目前,对胰腺癌的预防尚缺乏特异性预防措施。因此,一级预防的重点在于针对可能病因和危险因素的预防和提高机体健康素质两个方面。流行病学调查资料提示:胰腺癌的发生率增高与吸烟、饮食中脂肪和蛋白质摄入过多、酗酒等不良生活方式和不合理营养有密切关系。因此,为避免或减少胰腺癌发生应做到:
1、戒酒。尽管目前对饮酒是否会引起胰腺癌尚无定论,但是减少饮酒,尤其少饮和不饮高酒精含量饮料可避免发生胰腺炎,也可能 避免或减少发生胰腺癌的可能性。此外,要避免吸烟、饮酒和摄入高脂肪、高蛋白质饮食的综合作用。
2、戒烟。尤其要教育青少年不吸烟。每天吸烟量和烟龄长短与胰腺癌发生成正相关,从少年时期即开始吸烟者更易患胰腺癌。
3、提倡低脂肪、低蛋白质、高纤维素和高维生素饮食。Gold等发现新鲜水果和蔬菜可预防胰腺癌的发生。Correa等在洛杉矶所作的调查也表明:水果或橘汁含维生素C能显著减少胰腺癌发生率。 Farrow和Davis的研究则认为:水果、蔬菜和维生素A、C与胰腺癌的发病率无关,而增加钙的摄入则可减少发生胰腺癌的几率,尤其是对65岁以上的男性作用更明显。有资料表明:大量增加饮食中糖类的比重所致的高热卡饮食与胰腺癌的发生成正相关,而长期进高纤维素饮食则与胰腺癌的发生成负相关。 此外,要减少咖啡的消耗量,尤其要避免饮用去咖啡因咖啡。
4、减少环境致病因素。良好的环境因素对预防胰腺癌具有重要作用。应减少或避免接触放射性物质,对从事放射性工作的人员应采取良好的防护措施。应减少病毒感染的机会,尤其是流行性病毒感染。避免长期接触与胰腺癌发生有关的物质,如某些金属、焦炭、煤气、石棉、祛脂剂、β-萘酚胺、联苯胺、甲基胆蒽、N-亚硝基甲胺、乙酰氨基芴和烃化物等,并尽可能采取良好的防护措施。
5减少或防止相关性疾病发生。为减少胰腺癌的发生,应采取相应措施防止发生糖尿病、慢性胰腺炎和胆石症。提高妇女卫生保健工作,避免多次流产、卵巢切除和子宫内膜增生等疾病。及时纠正各种内分泌紊乱。
(二)、二级预防
1、早期诊断。 对40岁以上正常人群普查可以早期发现胰腺癌。普查手段日前可依靠CA19-9单克隆抗体,其特点为敏感性高,胰腺癌的阳性率可达90%以上,故对 CA19-9单克隆抗体阳性患者应予定期复查。首先作B超诊断,必要时作ERCP、EUS等深入检查,发现胰腺肿块者可作B超引导下经皮细针穿刺活检,常规检查阴性者作EUS常可发现小胰癌。对有胰腺癌家族史者,更应定期查CA19-9和B超。
2、早期治疗。早期手术是目前治疗胰腺癌的主要方法,与此同时,应积极采用中西医综合治疗。
目前根本的治疗原则仍然是以外科手术治疗为主,结合放化疗等综合治疗。
1.外科治疗手术是惟一可能根治的方法。手术方式包括胰头十二指肠切除术、扩大胰头十二指肠切除术、保留幽门的胰十二指肠切除术、全胰腺切除术等。但因胰腺癌的早期诊断困难,手术 切除率低,术后五年生存率也低。对梗阻性黄疸又不能切除的胰腺癌,可选择胆囊或胆管空肠吻合术,以减轻黄疸,提高患者的生存质量。也可在内镜下放置支架,缓解梗阻。
2.姑息治疗对于不适合做根治性手术的病例,常常需要解除梗阻性黄疸,一般采用胆囊空肠吻合术,无条件者可做外瘘(胆囊造瘘或胆管外引流)减黄手术,多数病人能够短期内减轻症状,改善全身状态,一般生存时间在六个月左右。
3.综合治疗胰腺癌由于恶性程度高,手术切除率低,预后不良。尽管手术仍然是首要的治疗方法,但由于胰腺癌常常发现较晚,而丧失根治的机会,因此需要对胰腺癌进行综合治疗。迄今同大多数肿瘤一样,还没有一种高效和可完全应用的综合治疗方案。现在的综合治疗仍然是以外科治疗为主,放疗、化疗为辅,并在探讨结合免疫和分子等生物治疗的新方法。
(1)放射治疗胰腺癌是对放疗敏感性较低的肿瘤。
(2)化疗对不能手术切除的胰腺癌,或者为预防术后复发,均可进行化学治疗。对胰腺癌的化学治疗是期望着能降低术后癌的复发与转移的发生率。
(3)生物治疗生物治疗包括免疫与分子治疗。随着免疫与分子生物学研究的飞速发展,这将是最具有挑战性的研究,因为像胰腺癌这样的难治肿瘤,必须发展一些全新的方法来治疗:
①基因治疗:多数仍然停留在临床前期,少有进入临床Ⅰ期或Ⅱ期试验。
②免疫治疗:应用免疫制剂,增强机体的免疫功能,是综合治疗的一部分。(4)其他疗法胰腺癌属于对放化疗敏感性低的低氧性肿瘤,但对热敏感性增高。近年来由于技术上的改进,使得温热疗法得到了应用。常用的温度是44℃。但还需对加温和测温方法加以改进。
4.对症支持治疗胰腺癌晚期,因胰腺外分泌功能不全,出现脂肪泻者,可于餐中服用胰酶制剂以帮助消化。对顽固性腹痛,给予镇痛药,包括阿片类镇痛剂;必要时用50%~75%乙醇行腹腔神经丛注射或交感神经切除术。放疗可使部分患者疼痛缓解。还应加强营养支持,改善营养状况。
一、胰腺癌的临床症状1.腹痛疼痛是胰腺癌的主要症状,不管癌位于胰腺头部或体尾部均有疼痛。除中腹或左上腹、右上腹部疼痛外,少数病例主诉为左右下腹、脐周或全腹痛,甚至有睾丸痛,易与其他疾病相混淆。当癌累及内脏包膜、腹膜或腹膜后组织时,在相应部
食欲不振和胆总管下端及胰腺导管被肿瘤阻塞,胆汁和胰液不能进入十二指肠有关。
一、胰腺癌会腹泻吗胰腺癌通常会出现疼痛,但是腹泻的现象较少。你这种情况建议做一下详细检查。胰腺癌早期的征兆不太明显,往往不易发现,确诊时常常就是晚期,因此预后极差。如能在早期发现并治疗,效果则会好很多。胰腺癌治疗后还应当配合服用具有提高免疫力,抗肿瘤的药
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